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含氟吡啶前體氫化得到含氟哌啶將很大縮短合成步驟,MeOBIPHEP相關(guān)哌啶應(yīng)用,提高合成的高效性。但實(shí)現(xiàn)這一過(guò)程需要克服如下難題:(1)避免具有Lewis堿性的含氮雜環(huán)與催化劑結(jié)合導(dǎo)致其失活;(2)避免氫化的同時(shí)發(fā)生脫氟副反應(yīng)。使用吡啶鹽代替吡啶可以避免催化劑中毒,但該類(lèi)底物發(fā)生氫化時(shí)可伴隨著脫氟的發(fā)生。德國(guó)明斯特大學(xué)的Frank Glorius教授團(tuán)隊(duì)曾經(jīng)利用銠-環(huán)(烷基)(氨基)卡賓(CAAC)配體絡(luò)合物催化氟代芳香烴氫化以高效合成氟代環(huán)己烷,實(shí)驗(yàn)操作方便、簡(jiǎn)單易行(點(diǎn)擊閱讀相關(guān))。哌啶, 用作溶劑,MeOBIPHEP相關(guān)哌啶應(yīng)用、有機(jī)合成中間體、環(huán)氧樹(shù)脂交聯(lián)劑、縮合催化劑等。 醫(yī)藥上用作麻醉劑,MeOBIPHEP相關(guān)哌啶應(yīng)用、殺菌劑等??捎蛇拎ご呋€原或經(jīng)電解制得。哌啶儲(chǔ)存注意事項(xiàng):遠(yuǎn)離火種、熱源。MeOBIPHEP相關(guān)哌啶應(yīng)用
以戊二胺為原料在二苯醚有機(jī)溶劑中,2% (摩爾百分比)三苯基膦氯化釕催化劑存在下制備哌啶,反應(yīng)溫度180°C,5小時(shí),得率79%(J0C,1981,46, 1759-1760)。日本學(xué)者則發(fā)現(xiàn)在水相中,以負(fù)載于碳上的貴金屬Ru/C與鋁粉作為催化劑,以較 高的得率從戊二胺合成哌啶,得率> 95% (Tetrahedron,2000, 66, 1249-1253)。 上述催化劑合成哌陡的方法中米用硅膠為催化劑的固定床氣固相反應(yīng)存在收率 不高,有大量高沸點(diǎn)副產(chǎn)物,從而給產(chǎn)品的精制和回收帶來(lái)了很大的困難,并提高了生產(chǎn)成 本;而以貴金屬為催化劑的哌啶合成方法雖然得率提高了,但是催化劑價(jià)格昂貴,反應(yīng)條件 苛刻,不具有大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)的潛力。MeOBIPHEP相關(guān)哌啶應(yīng)用哌啶基哌啶操作注意事項(xiàng):如需罐裝,應(yīng)控制流速,且有接地裝置,防止靜電積聚。
作者利用NMR證明即使哌啶環(huán)上的取代基位阻很大,雙直立鍵優(yōu)先原則依然適用,甚至是空間非常擁擠的哌啶環(huán)(15-18)。但是,當(dāng)哌啶類(lèi)化合物的TFA衍生物中氮原子附近有取代基時(shí),C-F鍵傾向于平伏鍵位置(9, 11, 13),而哌啶類(lèi)化合物的TFA衍生物則正好相反(10, 12, 14)。構(gòu)象關(guān)系可以由耦合常數(shù)3J(F,H)的數(shù)值進(jìn)行判斷,該值較大時(shí)C-F鍵優(yōu)先占據(jù)直立鍵位置,反之則為平伏鍵。作者還考察了不同4-氟代吡啶發(fā)生去芳構(gòu)化-氫化的底物適用范圍,反應(yīng)依然具有高非對(duì)映選擇性,但產(chǎn)率較低。產(chǎn)物的構(gòu)象通過(guò)相應(yīng)的TFA和鹽酸鹽類(lèi)似物的NMR分析加以確定,在大多數(shù)情況下,C-F鍵傾向于直立鍵位置。哌啶, 用作溶劑、有機(jī)合成中間體、環(huán)氧樹(shù)脂交聯(lián)劑、縮合催化劑等。 醫(yī)藥上用作麻醉劑、殺菌劑等??捎蛇拎ご呋€原或經(jīng)電解制得。
哌啶是分子式為5NH的有機(jī)化合物。 該雜環(huán)胺由包含五個(gè)亞甲基橋(-CH2-)和一個(gè)胺橋。 它是一種無(wú)色的發(fā)煙液體,帶有氨或類(lèi)似胡椒的氣味。 該名稱來(lái)自派珀(Piper)屬,該詞的拉丁語(yǔ)為Pepper。 哌啶是有機(jī)化合物(包括藥物)合成中***使用的結(jié)構(gòu)單元和化學(xué)試劑。哌啶以胡椒的拉丁語(yǔ)命名為Piper屬,其分子式為(CH2)5NH。它是一種雜環(huán)胺,由包含五個(gè)亞甲基單元和一個(gè)氮原子的六元環(huán)組成。哌啶是一種強(qiáng)堿性化合物。它是一種無(wú)色發(fā)煙液體,帶有氨水和胡椒味。它存在于黑胡椒果實(shí),油和種子(黑胡椒),大麥種子,芹菜植物,甜椒和***中 NORPhos哌啶相關(guān)產(chǎn)品嘧啶乙酮作為雜環(huán)合成的砌塊。哌啶基哌啶泄露應(yīng)急處理:根據(jù)液體流動(dòng)、蒸汽或粉塵擴(kuò)散的影響區(qū)域劃定警戒區(qū)。
哌啶甲酸是哌啶環(huán)衍生物的重要前體。賴氨酸環(huán)化脫氨酶可以催化L-賴氨酸生產(chǎn)L-哌啶甲酸。為加快賴氨酸環(huán)化脫氨酶的催化反應(yīng)速率,設(shè)計(jì)并制作了PDMS微芯片作為反應(yīng)裝置,并研究了微通道尺寸、微通道長(zhǎng)度和反應(yīng)液流速對(duì)反應(yīng)速率的影響。在微反應(yīng)器中較佳反應(yīng)條件是:微通道尺寸200μm;微通道長(zhǎng)度128.4 cm;反應(yīng)液流速100μL/min。在優(yōu)化的條件下反應(yīng)44 h,獲得哌啶甲酸2.22 g/L,比在搖管中反應(yīng)所需時(shí)間縮短了1/3。結(jié)果表明N-乙基-4-氯-N-(N-(2-對(duì)氯苯甲氧基-5-溴苯甲基)-4-哌啶基)苯甲酰胺8a具有較好的生物活性。含氟吡啶前體氫化得到含氟哌啶將很大縮短合成步驟,提高合成的高效性。Binap相關(guān)哌啶化合物價(jià)格
哌啶的注意事項(xiàng):皮膚接觸:脫去污染的衣著,用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚。MeOBIPHEP相關(guān)哌啶應(yīng)用
哌啶的橋環(huán)化構(gòu)象限制策略:由于苯環(huán)用哌啶環(huán)替代,同時(shí)也導(dǎo)致分子的構(gòu)象自由度也隨之增加。將哌啶環(huán)用構(gòu)象限制的莨菪烷替代后,化合物13b的活性得到極大的提高。這可能是由于莨菪烷的橋環(huán)結(jié)構(gòu)能夠較大限度的保持分子的構(gòu)象剛性。后續(xù)的活性測(cè)試和PK試驗(yàn)中,化合物13b表現(xiàn)優(yōu)異,是一個(gè)非常理想的異噁唑類(lèi)FXR激動(dòng)劑。橋環(huán)化構(gòu)象限制是近年來(lái)逐漸發(fā)展和擴(kuò)充的策略,此類(lèi)結(jié)構(gòu)修飾不光可以提高化合物的活性和選擇性、改善藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì),而且可以完善結(jié)構(gòu)缺陷、突破專利保護(hù),得到更為理想的新穎化合物,為先導(dǎo)化合物結(jié)構(gòu)改造提供新的研究思路。MeOBIPHEP相關(guān)哌啶應(yīng)用
上海畢得醫(yī)藥科技有限公司成立于2007年,總部位于上海市楊浦區(qū)理工大學(xué)國(guó)家大學(xué)科技園,是一家以醫(yī)藥中間體相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售及合成定制為主的高新技術(shù)企業(yè)。自公司成立以來(lái),始終堅(jiān)持信譽(yù)至上,質(zhì)量過(guò)硬的企業(yè)信條,產(chǎn)品被應(yīng)用于生命科學(xué)、有機(jī)化學(xué)、材料科學(xué)、分析化學(xué)與其他學(xué)科的研發(fā)及生產(chǎn)領(lǐng)域,銷(xiāo)售范圍遍及全球。目前,公司與諸多國(guó)內(nèi)知名醫(yī)藥研發(fā)單位建立了合作伙伴關(guān)系。
公司位于上海理工大學(xué)科技園的行政辦公中心面積達(dá)1,700平米,在藥谷設(shè)立的研發(fā)中心面積1,800平米,包括化學(xué)合成實(shí)驗(yàn)室和公斤級(jí)實(shí)驗(yàn)室,并配有現(xiàn)代化倉(cāng)儲(chǔ)物流中心。公司優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品包括特色雜環(huán)化合物、含氟化合物、手性化合物、氨基酸及其衍生物、硼酸及其衍生物等,已有多項(xiàng)科研項(xiàng)目獲得國(guó)家發(fā)明專利。
為確保產(chǎn)品質(zhì)量,公司引進(jìn)了先進(jìn)齊全的分析測(cè)試設(shè)備,包括400MHz核磁共振儀(NMR)、電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀(ICP)、液質(zhì)聯(lián)用儀(LCMS)等,并配以嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系。公司簽有具備GMP資質(zhì)的合作工廠,配備專業(yè)的研發(fā)團(tuán)隊(duì),形成了從小試、中試到工業(yè)化規(guī)模的生產(chǎn)能力,滿足客戶定制合成、目錄試劑采購(gòu)及合成外包生產(chǎn)的需求。
企業(yè): 上海畢得醫(yī)藥科技股份有限公司
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