動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)原則

可靠性

的動(dòng)物模型來(lái)應(yīng)該力求可靠地反映人類疾病，即可特異地、可靠地反映某種疾病或某種機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)變化，應(yīng)具備該種疾病的主要癥狀和體征，基因敲除，經(jīng)化驗(yàn)或 X 照片、心電圖、病理切片等證實(shí)。若易自發(fā)地出現(xiàn)某些相應(yīng)病變的動(dòng)物，就不應(yīng)加以選用，易產(chǎn)生與疾病相混淆的疾病者也不宜選用。例如鉛可用大白鼠做模型，但有缺點(diǎn)，因?yàn)樗旧砣菀谆紕?dòng)物地方性及進(jìn)行性，后者容易鉛所致的相混淆，不易確定該是鉛所致還是它本身的疾病所致。用蒙古沙土鼠就比較容易確定，動(dòng)物細(xì)胞模型，因?yàn)橐话阒挥秀U才會(huì)使它出現(xiàn)相應(yīng)的變。

動(dòng)物模型的分類

按產(chǎn)生原因分類

自發(fā)性動(dòng)物模型（ Spontaneous Animal Models ）

是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未經(jīng)任何有意識(shí)的人工處置，在自然情況下所發(fā)生的疾病。包括突變系的遺傳疾病和近交系的疾病模型。突變系的遺傳疾病很多，可分為代謝性疾病、分子疾病和特種蛋白質(zhì)合成異常性疾病。如無(wú)胸腺裸鼠、肌肉萎縮癥小鼠、小鼠、大鼠、大鼠、無(wú)脾小鼠和兔等。它們?yōu)樯镝t(yī)學(xué)研究提供了許多有價(jià)值的動(dòng)物模型。近交系的模型隨實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種屬、品系的不同，其的發(fā)生類型和發(fā)病率有很大差異。

營(yíng)養(yǎng)不良性gan硬化動(dòng)物模型

(1)fu制方法  離乳雄性大鼠，每日喂食缺乏dan堿的低蛋白高脂肪飼料8～10g，連續(xù)2～3個(gè)月。該飼料用酪蛋白或大豆作為蛋白來(lái)源，另加蔗糖、豬油、維生素粉、鹽和定量的L-胱酸而組成。造模過(guò)程中，每日觀察動(dòng)物的一般活動(dòng)狀況，每周稱量動(dòng)物體重，造模結(jié)束后抽取全血制備xue清、稱取部分肝組織制備勻漿作生化檢測(cè)，溫州動(dòng)物模型，摘取一些qi官稱重，換算成臟器系數(shù)，并對(duì)肝組織進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)檢查。

(2)模型特點(diǎn)  造模1個(gè)月時(shí)，約有20％動(dòng)物si亡，2個(gè)月時(shí)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，動(dòng)物體重增長(zhǎng)停止，有fu水潴留、出血、脫毛等現(xiàn)象出現(xiàn)，巨檢可見(jiàn)典型的肝結(jié)節(jié)、脾腫大、腹shui潴留、yi腺腫大、gao丸萎縮等特有癥狀，有的還出現(xiàn)shen硬化，光鏡檢查顯示，造模初期，肝組織呈小結(jié)節(jié)性脂肪gan硬化，隨著飼育時(shí)闖的延長(zhǎng)，出現(xiàn)粗大的結(jié)節(jié)性或小葉性gan硬化。

(3)比較醫(yī)學(xué)  膳食不平衡或特種營(yíng)養(yǎng)素缺乏可以導(dǎo)致動(dòng)物肝細(xì)胞病變。實(shí)驗(yàn)證明，長(zhǎng)期喂食dan堿缺乏食物可誘發(fā)大鼠肝脂變、肝纖維化乃至gan硬化。本模型采用離乳大鼠是由于幼鼠在發(fā)育期階段對(duì)dan堿的需求量較大，因dan堿缺乏造成對(duì)機(jī)體傷害的敏感性自然比成年動(dòng)物更強(qiáng)。但事實(shí)上，對(duì)dan堿缺乏的敏感性取決于體內(nèi)dan堿氧化酶的含量。人類gan臟不含dan堿氧化酶，不存在dan堿缺乏問(wèn)題，所以此模型不適于在發(fā)病機(jī)制上進(jìn)行人類相關(guān)疾病的研究。不過(guò)，該模型由于fu制周期長(zhǎng)，飼料配制復(fù)雜，花費(fèi)大，現(xiàn)已少見(jiàn)有單用此方法造模者。此外，實(shí)驗(yàn)中使用雄性動(dòng)物雄鼠是因?yàn)樾坌詣?dòng)物在向gan硬化轉(zhuǎn)化過(guò)程中比雌性動(dòng)物更為均一。在飼料中混入微量的半胱氨酸具有促進(jìn)gan硬化發(fā)展的作用。

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