piao呤霉1素氨基核苷模型

piao呤霉1素氨基核苷( puromycin aminonuclcoside ， PAN)大鼠模型是研究微小病變shen病( minimal change nephrotic syndrome，MCNS)和局灶節(jié)段性shen小球硬化( focal segmental glomenuloscle-rosis ，F(xiàn)SGS)病理損害的理想實驗動物模型，該模型主要的臨床特征為大量蛋bai尿。對于PAN導(dǎo)致shen臟損害的機(jī)制目前尚不十分清楚，然而，人們通過細(xì)胞培養(yǎng)和動物實驗對其發(fā)生h發(fā)展機(jī)制進(jìn)行不斷的深人研究，也取得了可喜的成果。

抑yu癥應(yīng)激動物模型

(一)行為絕望模型

行為絕望模型具有簡單、快速、敏感等特點(diǎn)，常用于抗抑郁yao物的快速篩選。小鼠懸尾實驗：懸尾小鼠為克服不正常體位而掙扎活動，但活動一定時間后，出現(xiàn)間斷性不動，顯示“絕望”狀態(tài)，多數(shù)抗抑郁藥可有效縮短小鼠的不動時間。

(二)獲得性無助模型

獲得性無助是一種當(dāng)大鼠接受無法控制或預(yù)知的厭惡xing刺激后，將其放在可以逃避dian擊的環(huán)境中時，呈現(xiàn)出的逃避行為欠缺的現(xiàn)象，同時可伴有如食欲減退、體重減輕、運(yùn)動性活動減少、攻擊性降低等現(xiàn)象。多種臨床對抑yu癥有效的yao物和zhi療方法可逆轉(zhuǎn)“獲得性無助”現(xiàn)象。

(三)慢性不可預(yù)見性應(yīng)激模型

大鼠經(jīng)歷一系列嚴(yán)重的應(yīng)激因子(如噪聲、強(qiáng)光刺激、長時間行為限制等)后表現(xiàn)出活動能力下降。將幾種不同的應(yīng)激因子在實驗全程中應(yīng)用，順序隨機(jī)，使動物不能預(yù)料刺激的發(fā)生。主要模擬了人類yi郁的癥狀即快感缺乏，同時模擬了其他重型yi郁障礙的癥狀表現(xiàn)。如運(yùn)動能力及社會交往能力下降、探索行為能力下降、qin犯攻擊能力缺陷、xing行為能力下降等。

(四)孕期應(yīng)激致子代抑郁模型

出生前暴露在應(yīng)激條件下的SD大鼠，模型動物，成年期會出現(xiàn)持續(xù)的行為、神經(jīng)內(nèi)分泌和睡眠結(jié)構(gòu)等改變，如行為焦躁、HPA軸功能亢進(jìn)、矛盾睡眠增加，并與血漿皮質(zhì)酮水平高度相關(guān)。在睡眠中的突出變化在很大程度上與yi郁障礙患者相似。

(五)社會挫敗模型

具代表性的是地鼠的壓抑模型，它是人為地將雄性地鼠配對飼養(yǎng)在同一環(huán)境中。兩鼠之間會有“強(qiáng)”、“弱”之分，在“強(qiáng)”鼠面前，“弱”鼠出現(xiàn)體重減輕、自主活動減少、 HPA軸及交感神經(jīng)亢奮的表現(xiàn)。這些癥狀可在一定程度上被一定劑量的抗yi郁藥反轉(zhuǎn)。

1 被動吸煙模型

(1)方法  實驗豚鼠(雌雄不限)，將豚鼠置放在封閉的通氣隔離包中，每天暴露在xiang煙煙霧環(huán)境中(10支/次，1次/d，5d/周，連續(xù)1， 3，動物模型制作， 6， 12個月作肺組織病理學(xué)及肺功能檢查)，即可建立模擬人類吸煙引起的動物模型。

(2)模型特點(diǎn)  本模型病理表現(xiàn) 為進(jìn)行性肺泡腔擴(kuò)大、肺功能減退，造模12個月后即使停止給予動物煙霧暴露環(huán)境，模型動物肺泡腔的病理學(xué)改變?nèi)钥沙蔬M(jìn)行性發(fā)展，不能恢復(fù)正常。模型動物出現(xiàn)的百分比、病變輕重程度與吸煙時間密切相關(guān)；因模型時間較長，動物實驗課題外包，實驗過程中影響因素較多，模型的穩(wěn)定性相對較差。

2 蛋白酶模型

(1)方法  成年大鼠(雌雄不限)，經(jīng)yi醚后仰臥固定頭部及四肢，輕拉鼠舌，壓迫舌腹，在額鏡直視下，趁大鼠呼吸瞬間，動物模型，迅速將已裝有木瓜蛋白酶溶液連有的細(xì)塑料插管插入達(dá)氣管分叉處，隨后慢慢推入木瓜蛋白酶(2mg/kg體重)溶液，注入溶液體積控制在0.2ml/100g體重或以下。滴完溶液后，可輔助大鼠作各種直立、旋轉(zhuǎn)等動作，以便所滴溶液在大鼠肺內(nèi)均勻分布，然后大鼠自由飲水進(jìn)食。

(2)模型特點(diǎn)  大鼠在造模4d后開始出現(xiàn)一系列的漸進(jìn)理變化，肺功能檢查模型大鼠第4日時的胸腔氣體容積(TGV)值增加65％，而到第8日就不再變化，而造模前后大鼠氣道阻力(Raw)值則變化無顯著性差異。病理組織學(xué)檢查模型大鼠在發(fā)生早期(1周以內(nèi))主要是肺泡上皮細(xì)胞發(fā)生了破壞，而在晚期階段則可見Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞增多，以及肺泡間隔內(nèi)局限性膠原纖維及彈性纖維的聚集。但本模型(犬)在測定肺功能時表明，動物呼氣流速的下降與靜態(tài)順應(yīng)性的下降不成比例，同時病理組織學(xué)也證實動物氣道萎縮，氣道病變說明本模型不是單純性的較佳模型。

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