慢性肺阻塞模型

方法:采用被動(dòng)吸煙法建立COPD大鼠模型，隨機(jī)分為被動(dòng)吸煙4周組、6周組、8周組和對(duì)照組，分別測定和評(píng)估不同時(shí)間段的各組大鼠模型的肺功能和氣道肺組織的病理變化結(jié)果:6周組及8周組大鼠模型的呼氣峰流速(PEF)顯著降低、氣道內(nèi)壓上升坡度(IP-slope)顯著zeng高，與對(duì)照組比較P < 0.01.以PEF值小于對(duì)照組的大鼠80%PEF值為存在氣流受限的界線，則4周組、6周組、8周組出現(xiàn)氣流受限的鼠分別為0只(0)、6只(75%)及8只(100%)，6周組及8周組的大鼠氣流受限發(fā)生率顯著高于4周組(P< 0.01).8周組大鼠出現(xiàn)明顯氣道壁增厚、氣道狹窄及 顯著肺qi腫改變，氣道壁炎細(xì)胞浸潤、杯狀細(xì)胞化生、氣道壁壞死糜lan、纖維結(jié)締組織及平滑肌增sheng等評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P < 0.01)，氣道壞死糜lan、小氣道阻塞發(fā)生率級(jí)氣道平滑肌增sheng等指標(biāo)顯著高于6周組(P < 0.01).6周組中有6大鼠出現(xiàn)氣道狹窄及肺qi腫改變，氣道壁炎細(xì)胞浸潤、杯狀細(xì)胞化生、氣道壁壞死糜lan、纖維結(jié)締組織及平滑肌增sheng等評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P < 0.01).6周組及8周組大鼠PEF值與氣道壁纖維組織和平滑肌增sheng呈顯著負(fù)相關(guān)(P < 0.05);而4周組大鼠未出現(xiàn)典型肺qi腫及氣道狹窄結(jié)論:COPD的形成與吸煙時(shí)間有關(guān)，在吸煙量相同條件下，吸煙時(shí)間越長，氣道和肺組織病變?cè)街?，氣流受限的發(fā)生率越高.

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的給法

(一)注射給藥法

1. 皮射 注射時(shí)用左手拇指及食指輕輕捏起皮膚，右手持將針頭刺入，固定后即可進(jìn)行注射。一般小鼠在背部或前肢腋下，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，大鼠在背部或側(cè)下腹部；豚鼠在后大腿內(nèi)側(cè)、背部等脂肪少的部位；兔在背部或耳根部注射；蛙可在脊背部淋巴囊注射；狗多在大腿外側(cè)注射，拔針時(shí)，輕按片刻，防藥液逸出。

2. 皮內(nèi)注射 此法用于觀察皮膚血管的通透性變化或觀察皮內(nèi)反應(yīng)。 如將一定量的性同位素溶液、顏料或致炎物質(zhì)、等注入皮內(nèi)，觀察其消失速度和局部血液循環(huán)變化，作為皮膚血管通透性觀察指標(biāo)之一。方法是：將動(dòng)物注射部位的毛剪去，消毒后，用皮試針頭緊貼皮膚皮層刺入皮內(nèi)，然后使針頭向上挑起并再稍刺入，即可注射藥液。注射后可見皮膚表面鼓起一白色小皮丘。

3. 肌肉注射 當(dāng)給動(dòng)物注射不溶于水而混懸于油或其他溶劑中的時(shí)，常采用肌肉注射。肌肉注射一般選用肌肉發(fā)達(dá)、無大血管經(jīng)過的部位，多選臀部。

注射時(shí)針頭要垂直快速刺入肌肉，如無回血現(xiàn)象即可注射。給大、小鼠作肌肉注射時(shí)，選大腿外側(cè)肌肉進(jìn)行注射。

4. 腹腔注射 先將動(dòng)物固定，腹部用酒精棉球擦試消毒，然后在左或右側(cè)腹部將針頭刺入皮下，沿皮下向前推進(jìn)約0.5厘米，再使針頭與皮膚呈45 度角方向穿過腹肌刺入腹腔，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，此時(shí)有落空感，回抽無腸液、尿液后，緩緩?fù)迫胨幰骸４朔ù笮∈笥玫妮^多。

5. 靜脈注射 是將藥液直接注射于靜脈管內(nèi)，使其隨著血液分布全身，迅速奏效。但排泄較快，作用時(shí)間較短。

小鼠、大鼠的靜脈注射：常采用尾靜脈注射。鼠尾靜脈共有3根，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物， 左右兩側(cè)和背側(cè)各1根，臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，兩側(cè)尾靜脈比較容易固定，故常被采用。操作時(shí)，先將動(dòng)物固定在暴露尾部的固定器內(nèi)(可用燒杯、鐵絲罩或粗試管等物代替)，用75％酒精棉球反復(fù)擦試使血管擴(kuò)張， 并可使表皮角質(zhì)軟化，以左手拇指和食指捏住鼠尾兩側(cè)，使靜脈充盈，注射時(shí)針頭盡量采取與尾部平行的角度進(jìn)針。

zi宮腺肌病小鼠的yao物療xiao及其疼痛機(jī)制

　目的：了解腺肌病小鼠的藥wuzhi療liao效及疼痛機(jī)制。

　方法：他莫昔芬法建模。以不同yao物zhi療后，監(jiān)測小鼠動(dòng)情周期，檢測5-HT、GnRH-R、NGF、NF的水平。

　結(jié)果：對(duì)照組5-HT水平明顯高于造模組。GnRH-R及NGF在正常內(nèi)膜、在位內(nèi)膜的表達(dá)顯著低于異位內(nèi)膜。NF在正常內(nèi)膜的表達(dá)顯著低于在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜。

　結(jié)論：與全量抑那通相似，半量抑那通可減緩腺肌病進(jìn)展，但對(duì)動(dòng)情周期影響無明顯優(yōu)勢。全量抑那通后使用達(dá)英-35可鞏固療xiao。5-HT可能在腺肌病疼痛機(jī)制中發(fā)揮作用。

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