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蛋白結晶板
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大分子生物藥以晶體形式作為給藥的方式具有穩(wěn)定性高,有效成分濃度高以及容易實現(xiàn)的可控性釋放等許多優(yōu)點.然而,以晶體為其主要的生產(chǎn)和銷售形態(tài)的只有胰島
蛋白質結晶板
本發(fā)明涉及一種蛋白質結晶板,包括結晶板主體部分(10),以及在結晶板主體上以陣列形式分布的儲槽單元(20),蛋白質結晶板價格,每一所述儲槽單元(20)具有面板(240),在所述面板中間位置形成一凹槽,所述凹槽底部為第二面板(250),在所述第二面板中間位置或靠近一側的位置凹入形成儲槽(220),所述儲槽(220)至少一側的第二面板(250)中形成有至少一個滴液槽(230)。
這是老的簡單的結晶方法,其原理是同步地在蛋白質溶液中加入沉淀劑,立即使溶液達到一個高過飽和狀態(tài)。幸運的話,不需進一步處理即可在過飽和溶液中逐漸長出晶體。一個用于微分批結晶的自動化系統(tǒng)已被Chayen等人設計出(1991,1992),江西蛋白質結晶板,其微分批方法中,他們在1-2μl包含蛋白質和沉淀劑的液滴中生長晶體。
新技術提升蛋白質結晶成功率
超構材料21世紀初被提出,截至目前它仍然是非?;钴S的前沿領域。其中的微結構,大小尺度與它作用的蛋白質尺寸相當,因此得以對蛋白質的結晶過程施加干預,對蛋白質的聚集態(tài)形成起到促進作用,從而降低了兩步成核中的步能壘。其次,通過材料本體結構的晶格對聚集態(tài)蛋白質分子進行引導排列,促進蛋白質分子的有序排列和晶核形成,從而降低了兩步成核中的第二步能壘。
盡管通過實驗和理論證明了超構材料在蛋白質結晶方面的巨大潛力,但要充分發(fā)揮其優(yōu)勢則必須兼容當前蛋白質結晶通過的高通量篩選系統(tǒng)。目前國際上普遍采用液體處理機器人來進行高通量結晶篩選,篩選一個結晶條件的蛋白樣品消耗體積為納升級別。因此,如何快速,穩(wěn)定地將成核劑添加到高通量系統(tǒng)的同時,又不對結晶系統(tǒng)造成大的影響成為急需解決的問題。
隨后通過優(yōu)化生產(chǎn)和制備工藝,考察了各生產(chǎn)因素對成核劑尺寸和穩(wěn)定性的影響,確定了適合高通量蛋白質結晶篩選的成核劑混懸劑的制備工藝流程。這是一種含有具有表面超結構的有機無機復合材料,其尺寸分布在幾百納米到幾微米之間。該產(chǎn)品的組成為材料顆粒與水溶液的混懸液。在蛋白質結晶篩選實驗中,使用該產(chǎn)品有助于提高蛋白質結晶篩選的成功率,包括改善晶體的分辨率和篩選新的結晶條件,使不結晶或難結晶的蛋白質成功結晶,蛋白質結晶板公司,展現(xiàn)了巨大的應用潛力,使用該成核劑已經(jīng)成功結晶和解析十多個蛋白質晶體結構。
此外,針對能夠結晶的蛋白質分子,成核劑混懸液在篩選新的結晶條件,提升結晶的分辨率方面同樣有效。目前,先進院已經(jīng)與國內超過18個實驗室開展了合作,助力我國的生命科學和生物研究。
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