將靶向成像方式與病變定向***相結合，可以確定與積極***反應可能性有關的幾個生物學相關事實。特別令人感興趣的問題是，目標是否存在，藥物是否達到目標，以及預期目標是否真的是正在***的目標。有多種有趣的生物過程適合應用靶向超聲成像來監(jiān)測藥物遞送的療效。我們的研究小組描述了一種對比增強超聲技術，將破壞-補充超聲與亞諧波相位反轉成像相結合，以提高空間分辨率，并區(qū)分對比回波和非蘇回波。在非破壞性成像脈沖期間，聲音以指定頻率從換能器傳輸，而接收函數(shù)則被檢測到原頻率的次諧波頻率。次諧波振蕩是由超聲造影劑而不是周圍組織***產生的，導致血管內造影劑產生大量的次諧波回聲，而周圍組織幾乎沒有信號。生成了血流速度和整體綜合強度的定量參數(shù)圖，并且與金標準技術相比，灌注測量更有利。該技術用于監(jiān)測用抗血管生成藥物***的實驗性**的反應，并確定對***的不同反應水平。南京星葉生物研發(fā)的超聲微泡造影劑是有脂質外殼包裹全氟丙烷惰性氣體組成，平均尺寸約為500-700nm。山東超聲微泡空化作用

熒光標記的靶向微泡在血管生成過程中的應用。內皮表面的許多內皮標記物被上調，特別是αvβ3和血管內皮生長因子(VEGF)受體。血管生成可以是*結生長的標志，也可以作為***慢性缺血(例如骨骼肌)的***干預手段。監(jiān)測這些情況在臨床前動物研究和臨床中可能很重要。血管生成內皮的分子成像可以通過針對αvβ3或蛇毒崩解素肽echistatin的抗體進行。方便的是，具有RGD基序的echistatin在多種動物模型中對αvβ3具有高親和力，而抗體通常是物種特異性的，不能用于多種動物模型。Echistatin微泡可用于通過超聲評估基質模型和更現(xiàn)實的**環(huán)境中的血管發(fā)育;共聚焦顯微鏡**確認靶向微泡蓄積。用抗VEGF受體2抗體修飾的氣泡還可以檢測**區(qū)域的血管生成內皮，甚至可以監(jiān)測******的進展。在血管生成的血管環(huán)境中，還有各種各樣的其他配體可用于微泡固定和靶向，如RRL肽、針對內啡肽/CD105的抗體等?？捎糜谄渌上穹绞降男》肿?多肽或模擬物)可以固定在泡殼上，以引導其到達αvβ3。山東超聲微泡空化作用使用超聲微泡輸送氣體有兩種方法:擴散(自發(fā)過程)和靜脈注射，靜脈注射通過超聲波破壞氣泡繼續(xù)進行。

“主動靶向”一詞指的是用特定生物標志物標記的超聲微泡，允許它們被驅動到特定的目標。由于抗體-抗原或配體-受體相互作用的特異性，這種策略可以提高MNB遞送的效率。可以使用各種配體來提高載藥超聲微泡對***斑塊的靶向效率和特異性結合，如碳水化合物、蛋白質、核酸和多肽。作為配體的抗體由于其特異性而引起了研究人員的興趣，但需要高成本。因此，需要進一步研究主動靶向超聲微泡的表面改性和開發(fā)，以降低成本。當超聲微泡粒度均勻且不發(fā)生聚集時，可以獲得良好的超聲微泡分布。在顆粒表面添加PEG增加了分布穩(wěn)定性，從而促進了循環(huán)時間，避免了吞噬作用。研究表明，在生理條件下，添加聚乙二醇(4-5%)可提高填充C3F8的脂基mb的壽命和穩(wěn)定性。用聚乙二醇和pluronic改性并加入互穿交聯(lián)N,N-二乙基丙烯酰胺(NNDEA)和N,N-雙(丙烯基)半胺(BAC)也可以提高交聯(lián)pluronic-脂-氟碳納米微泡 (CL-PEG-納米微泡)的穩(wěn)定性。而且，使用pluronic來增加磷脂膜的穩(wěn)定性，還可以減小形成的顆粒的尺寸。CL-PEG-納米微泡作為造影劑，可以增強回聲信號，增加在病變部位的積累和保留能力。因此，CL-PEG-納米微泡為***的靶向分子成像和進一步發(fā)展提供了創(chuàng)新。

超聲微泡的殼體類型的變化會影響所產生氣泡的厚度、剛度和耐久性。除此之外，殼的厚度在氣體**和外部介質之間起著屏障的作用，不同的材料會產生不同的殼厚度。含脂類的殼厚約為3nm，而基于蛋白質和聚合物的殼厚分別約在15 - 20nm和100 - 200nm之間。脂基超聲微泡比聚合物基超聲微泡更容易制備和修飾。脂基超聲微泡常用的外殼材料包括二油基磷脂酰乙醇胺(DOPE)、1,2-二棕櫚酰-sn-甘油-3-磷脂酰膽堿(DPPC)和1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷脂酰膽堿(dsc)。殼聚糖和白蛋白是聚合物基超聲微泡和蛋白質基超聲微泡中使用的材料的例子。聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)由于其天然的生物可降解性，也是合成超聲微泡的常用材料。了解微泡靶向性的方法是在體外受控條件下，以已知的流速、配體和受體密度進行靶向性研究。

超聲微泡的大小差異影響超聲微泡的藥代動力學、病變部位靶向、內吞過程和細胞攝取。人體生物系統(tǒng)對不同顆粒的反應不同，小于8μm的氣泡具有模擬紅細胞循環(huán)的優(yōu)點，從而促進其擴散到血管和***間的循環(huán)中。除此之外，氣泡的大小不應超過8μm，因為它可能導致并發(fā)癥，如血流中的動脈栓塞。因此，超聲微泡在早期開發(fā)時就被用作理想的造影劑，并被應用于超聲分子成像、磁共振成像(MRI)、近紅外成像(NIRF)、磁共振成像(MRI)、正電子發(fā)射斷層掃描(PET)、單光子發(fā)射計算機斷層掃描(SPECT)、光學成像和對比增強超聲(CEUS)成像的診斷。目前，超聲微泡被用作***和***藥物、抗體、基因和miRNA的遞送劑，它們可以與光敏劑結合以輔助成像。超聲微泡還可以通過MRI/NIR/ US等三模成像方法提高***效率，從而減少重復，對靶***/組織的危害相對較小。些方法已經被引入和優(yōu)化，以獲得可復制的尺寸，生物相容性，生物降解性和高成像穩(wěn)定性的回聲特性。山東超聲微泡空化作用

微泡表面選擇合適的偶聯(lián)化學和修飾順序取決于配體的類型。山東超聲微泡空化作用

**組織中的生物學改變對納米微泡的效率起著至關重要的作用。正常組織微血管內皮間隙致密，內皮細胞結構完整，而實體瘤組織新生血管內皮孔在380 ~ 780 nm之間，內皮細胞結構完整性較差。因此，與正常組織相比，一定大小的分子或顆粒更傾向于在**組織中聚集。這種現(xiàn)象被稱為EPR (enhanced permeability and retention)效應，被認為是完成**組織被動靶向***的機制。在臨床前試驗中，與傳統(tǒng)化療相比，基于EPR的藥物或基因遞送靶向系統(tǒng)在***功效方面取得了顯著進展。在過去的幾年里，各種基于EPR效應的納米材料已經被應用，其中納米級納米氣泡的大小可以根據**血管中孔隙的大小而改變。鑒于不同類型**的內皮細胞中存在不同的間隙大小，因此必須根據**的類別建立合適尺寸的納米材料。同樣，納米顆粒到達血液循環(huán)系統(tǒng)時，生物屏障所產生的阻礙也需要高度重視。因此，考慮到這些挑戰(zhàn)，為了更好地利用納米材料遞送中的EPR效應，設計了各種處理方法?；贓PR的納米顆粒靶向策略主要致力于調整藥物或載體的大小和/或利用配體連接涉及EPR效應的分子。山東超聲微泡空化作用