肝損傷模型肝損傷主要指肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的功能損傷或壞死。臨床肝損傷主要由飲酒、食物中毒、藥物毒性、病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化及膽汁淤積癥等引起。嚴(yán)重的急性肝損傷可發(fā)展為肝衰竭，危及生命；慢性肝損傷則可能向肝硬化、的終末期發(fā)展。而肝損傷小鼠模型模型可以用于肝損傷-修復(fù)、肝再生機(jī)理性研究，也可用于保肝、肝損傷藥物的篩選、評(píng)價(jià)，因此肝損傷小鼠模型的研究意義重大。1、常見(jiàn)研究方法：通過(guò)化學(xué)物質(zhì)（如CCl4、D-氨基半乳糖、黃曲霉等）誘導(dǎo)或者肝血管、膽管結(jié)扎手術(shù)等理化方法可以引起動(dòng)物肝臟損傷。但化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)是比較劇烈和不可逆的，不能模擬臨床更多見(jiàn)的非化學(xué)肝毒性因素的肝損傷的病理狀態(tài)和機(jī)制。通過(guò)遺傳性的生物學(xué)方法造成肝損傷模型可以克服這個(gè)問(wèn)題，并可獲得大量特性均一的動(dòng)物模型。動(dòng)物模型可以用于研究生物體的生理和生化過(guò)程。奉賢區(qū)咨詢動(dòng)物模型廠家

動(dòng)物模型是醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中按特定設(shè)計(jì)用動(dòng)物模擬人體的一種模型。一般用于毒理、藥理、病理、生理甚至心理的實(shí)驗(yàn)研究。醫(yī)學(xué)的許多實(shí)驗(yàn)研究不允許或沒(méi)有必要直接在人體上進(jìn)行，可以根據(jù)需要，在實(shí)驗(yàn)控制條件下，在動(dòng)物身上制造出類似人體上的毒理、藥理、清理、生理過(guò)程以研究其機(jī)制和規(guī)律。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常用的有小鼠、大鼠、家兔、狗、猴等。小動(dòng)物模型多用于篩選實(shí)驗(yàn)，大動(dòng)物模型多用于實(shí)驗(yàn)和中毒機(jī)理的研究。中醫(yī)藥現(xiàn)代研究中越來(lái)越多地運(yùn)用著動(dòng)物模型，并正形成符合中醫(yī)藥原理的新的動(dòng)物模型和造模方法。崇明區(qū)正規(guī)動(dòng)物模型評(píng)價(jià)動(dòng)物模型在骨關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕性疾病研究中具有重要價(jià)值。

折疊注意模型要盡可能再現(xiàn)所要求的人類疾病復(fù)制模型時(shí)必須強(qiáng)調(diào)從研究目的出發(fā)，熟悉誘發(fā)條件、宿主特征、疾病表現(xiàn)和發(fā)病機(jī)理，即充分了解所需動(dòng)物模型的全部信息，分析是否能得到預(yù)期的結(jié)果。例如誘發(fā)時(shí)，草食類動(dòng)物兔需要的膽固醇劑量比人高得多，而且病變部位并不出現(xiàn)在主動(dòng)脈弓。病理表現(xiàn)為纖維組織和平滑肌增生為主，可有大量泡沫樣細(xì)胞形成斑塊，這與人類的情況差距較大。因此要求研究者懂得，各種動(dòng)物所需的誘發(fā)劑量、宿主年齡、性別和遺傳性狀等對(duì)實(shí)驗(yàn)的影響，以及動(dòng)物疾病在組織學(xué)、生化學(xué)、病理學(xué)等方面與

人類衰老機(jī)制研究和老藥物篩選的重要手段是選擇合適的衰老動(dòng)物模型。應(yīng)用衰老動(dòng)物模型對(duì)AD進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究具有一定的意義。在實(shí)驗(yàn)研究中應(yīng)用的衰老動(dòng)物模型主要有自然衰老動(dòng)物模型和快速老化動(dòng)物模型。自然衰老模型自然衰老動(dòng)物模型是通過(guò)對(duì)1~2月齡的大小鼠日常維持飼養(yǎng)到小鼠18~24月齡、大鼠24月齡基本相當(dāng)于人類56~70歲來(lái)構(gòu)建衰老動(dòng)物模型。自然衰老動(dòng)物模型建模簡(jiǎn)單，在衰老期時(shí)出現(xiàn)腦內(nèi)神經(jīng)元變性、膽堿能功能降低、感覺(jué)、行為和記憶障礙等與臨床患者相似的各種病理特征。因此，在AD研究中自然衰老動(dòng)物模型作為優(yōu)先動(dòng)物模型。動(dòng)物模型建立的基礎(chǔ)是什么？

模型研究：研究發(fā)現(xiàn)，小鼠肝臟特異性過(guò)表達(dá)尿激酶型纖溶酶原蛋白（urokinase-typeplasminogenactivator，uPA）可引起肝細(xì)胞壞死，即uPA轉(zhuǎn)基因小鼠可以作為肝損傷模型。但是uPA轉(zhuǎn)基因鼠的缺點(diǎn)是死亡率高，難于繁殖?；诖?，北京維通達(dá)利用基因工程方法開(kāi)發(fā)了可調(diào)控的更接近生理性條件的肝損傷模型Tet-uPA轉(zhuǎn)基因小鼠。這種小鼠轉(zhuǎn)入了兩個(gè)基因片段，Alb-rtTA和TRE-uPA，構(gòu)成在肝細(xì)胞內(nèi)特異表達(dá)的Tet-On系統(tǒng)調(diào)控的uPA轉(zhuǎn)基因結(jié)構(gòu)。Tet-uPA小鼠在不誘導(dǎo)的情況下是完全健康狀態(tài)，可以正常繁殖；當(dāng)用四環(huán)素類藥物Dox誘導(dǎo)時(shí)，uPA在肝細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，引起肝損傷。既可以用高劑量Dox誘導(dǎo)產(chǎn)生急性肝損傷甚至肝衰竭的表型，也可以用較低劑量持續(xù)誘導(dǎo)成為慢動(dòng)物模型在神經(jīng)科學(xué)研究中具有重要地位。奉賢區(qū)咨詢動(dòng)物模型廠家

動(dòng)物模型建立的基礎(chǔ)-上海東寰生物科技有限公司。奉賢區(qū)咨詢動(dòng)物模型廠家

的比較研究，可以充分認(rèn)識(shí)同一病原體(或病因)對(duì)不同機(jī)體帶來(lái)的各種損害。因此從某種意義上說(shuō)，可以使研究工作升畢到立體的水平來(lái)揭示某種疾病的本質(zhì)，從而更有利于解釋在人體上所發(fā)生的一切病理變化。動(dòng)物疾病模型的另一個(gè)富有成效的用途，在于能夠細(xì)致地觀察環(huán)境或遺傳因素對(duì)疾病發(fā)展的影響，這在臨床上是辦不到的，對(duì)于地認(rèn)識(shí)疾病本質(zhì)有重要意義。因此利用動(dòng)物疾病模型來(lái)研究人類疾病，可以克服平時(shí)一些不易見(jiàn)到，而且不便于在病人身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的各種人類疾病的研究。同時(shí)還可克服人類疾病發(fā)展緩慢，潛伏期長(zhǎng)，發(fā)病原因多樣，經(jīng)常伴有各種其它疾病等因素的干擾，可以用單一的病因，奉賢區(qū)咨詢動(dòng)物模型廠家