國(guó)內(nèi)原料藥現(xiàn)有工藝生產(chǎn)出的產(chǎn)品平均粒徑小、變異系數(shù)高、雜質(zhì)殘留較高，產(chǎn)品穩(wěn)定性差。國(guó)內(nèi)各廠家的效期為兩年，而國(guó)際水平在三年以上。提高產(chǎn)品質(zhì)量水平和穩(wěn)定性主要通過(guò)以下幾個(gè)途徑：

  (1) 加強(qiáng)工作人員培訓(xùn)實(shí)現(xiàn)過(guò)程工藝控制的穩(wěn)定性；

  (2) 提高工藝自動(dòng)化控制的程度；過(guò)濾洗滌干燥多功能設(shè)備的工藝適用性技改；

  (3) 對(duì)原輔材料的質(zhì)量和穩(wěn)定性進(jìn)行控制，特別是主要原材料6-APA、對(duì)羥基胺酸鄧鉀鹽的質(zhì)量；

  (4) 主反應(yīng)、結(jié)晶、過(guò)濾、洗滌、干燥等各步工藝參數(shù)的優(yōu)化；

  (5) 檢驗(yàn)技術(shù)在過(guò)程控制方面的應(yīng)用以及成品雜質(zhì)分析方面的進(jìn)展為產(chǎn)品質(zhì)量提高、工藝改進(jìn)明確方向、提供依據(jù)。

      在生產(chǎn)中結(jié)晶的質(zhì)量表現(xiàn)為晶體的純度、顆粒的大小以及晶形。晶體顆粒不能過(guò)細(xì)，否則后序的洗滌、過(guò)濾分離將發(fā)生困難，影響生產(chǎn)效率、產(chǎn)品收率和質(zhì)量，造成產(chǎn)品雜質(zhì)殘留量較高、產(chǎn)品穩(wěn)定性差，而且細(xì)顆粒會(huì)帶靜電荷，為產(chǎn)品的制劑加工造成困難，加之顆粒太小、比容過(guò)大、流動(dòng)性差，這些也給產(chǎn)品的分包裝帶來(lái)不便。因而通過(guò)優(yōu)化結(jié)晶過(guò)濾洗滌干燥多功能設(shè)備工藝參數(shù)改善產(chǎn)品晶形、粒度及粒度分布是提高產(chǎn)品純度和穩(wěn)定性以及制劑適用性的途徑之一。

    纈沙坦環(huán)合反應(yīng)液在級(jí)過(guò)濾洗滌干燥三合一中攪拌反應(yīng)成鹽，再過(guò)濾、洗滌、干燥，得到纈沙坦甲酯堿金屬鹽純品；再將纈沙坦甲酯堿金屬鹽純品與無(wú)機(jī)堿水溶液II混合加熱水解，再酸化、萃取、一次重結(jié)晶、干燥，得到纈沙坦。

抗原料藥纈沙坦精制級(jí)過(guò)濾洗滌干燥三合一 工藝流程

 (1) 纈沙坦粗品的攪拌反應(yīng)

   將制備纈沙坦甲酯的環(huán)合反應(yīng)液與無(wú)機(jī)堿水溶液I混合，攪拌反應(yīng)；

 (2) 纈沙坦粗品的制備：

   反應(yīng)結(jié)束，分層將水層降溫到10℃，用鹽酸調(diào)節(jié)pH=1，過(guò)濾洗滌得到纈沙坦粗品。

 (3) 纈沙坦的精制溶解

   將得到的纈沙坦粗品加到中，加熱至完全溶解；

 (4) 纈沙坦的一次精制

   冷卻至室溫后，繼續(xù)冷卻至10℃保存3小時(shí)，過(guò)濾，濾餅用少量冷洗滌；烘干，得到纈沙坦一次結(jié)晶產(chǎn)品；

 (5) 纈沙坦的二次精制

   將纈沙坦一次結(jié)晶產(chǎn)品中，加熱至溶解，攪拌冷卻至室溫，過(guò)濾，濾餅用少量洗滌，晾干，得到纈沙坦二次結(jié)晶產(chǎn)品，即精制的纈沙坦。通過(guò)HPLC法對(duì)精制的纈沙坦中雜質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，有關(guān)雜質(zhì)未檢出，纈沙坦雜質(zhì)K未檢出，手性異構(gòu)體未檢出。

三合一過(guò)濾洗滌干燥機(jī)  干燥工藝中的注意事項(xiàng)

     干燥是洗滌完成后的下一加工工藝，當(dāng)前的三合一過(guò)濾洗滌干燥機(jī)通常采用真空干燥和熱風(fēng)干燥兩種方式，而在危險(xiǎn)化學(xué)品生產(chǎn)加工之中更多的采用真空干燥的方式，在安全性上更加具有保證。通常情況下干燥過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生較多的粉塵，如果加工的化學(xué)原料較容易被氧化或者不夠穩(wěn)定，在此階段中都可能發(fā)生的情況。因此在干燥工藝中需要對(duì)內(nèi)部環(huán)境加以有效控制。同時(shí)還需要注重操作的準(zhǔn)確性，如在干燥加工過(guò)程中，所采用的轉(zhuǎn)速應(yīng)當(dāng)盡量緩慢，而且其中的槳葉不能夠在物料之中啟動(dòng)，以免對(duì)電機(jī)造成損傷，對(duì)設(shè)備的密封性能造成影響，造成危險(xiǎn)化學(xué)物質(zhì)的泄露。

結(jié)晶過(guò)濾洗滌干燥一體機(jī) 設(shè)備性能

    (1) 一機(jī)多能、集漿化、過(guò)濾、洗滌、干燥于一體。

    (2) 全密封操作，尤其適用于有、有害和有污染的物料。

    (3) 對(duì)有特殊要求的物料可重復(fù)漿化、過(guò)濾。

    (4) 過(guò)濾介層更換方便。

    (5) PLC自動(dòng)控制，實(shí)現(xiàn)無(wú)人操作。

    (6) 在位取欄，物料狀況隨時(shí)控制。

    (7) 結(jié)構(gòu)緊湊、安裝方便、占地面積小。

    (8) 能耗低、運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)、無(wú)振動(dòng)和噪聲。

    (9) 在線清洗，符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。