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動物模型的設(shè)計(jì)原則
易行性和經(jīng)濟(jì)性
在動物模型時(shí),所采用的方法應(yīng)盡量做到容易執(zhí)行和合乎經(jīng)濟(jì)原則。靈長類動物與人近似,的疾病模型相似性好,但稀少昂貴,即使獼猴也不可多得,更不用說猩猩、長臂猿。幸好很多小動物如大小鼠、地鼠、豚鼠等也可以出十分近似的人類疾病模型。它們?nèi)菀鬃鞯竭z傳背景明確,體內(nèi)微生物可加控制、模型性顯著且穩(wěn)定,年齡、性別、體重等可任意選擇,而且價(jià)謙易得、便于飼養(yǎng)管理,因此可盡量采用。除非不得已或一些特殊疾病(如痢疾、脊髓灰白質(zhì)炎等)研究需要外,盡量不用靈長類動物。除了在動物選擇上要考慮易行性和經(jīng)濟(jì)性原則外,而且在模型的方法上、指標(biāo)的觀察上也都要注意這一原則。
動物模型設(shè)計(jì)的注意事項(xiàng)
注意模型要盡可能再現(xiàn)所要求的人類疾病
模型時(shí)必須強(qiáng)調(diào)從研究目的出發(fā),熟悉誘發(fā)條件、宿主特征、疾病表現(xiàn)和發(fā)病機(jī)理,即充分了解所需動物模型的全部信息,分析是否能得到預(yù)期的結(jié)果。例如誘發(fā)動脈粥樣硬化時(shí),草食類動物兔需要的膽固醇劑量比人高得多,而且病變部位并不出現(xiàn)在主動脈弓。病理表現(xiàn)為纖維組織和平滑肌為主,可有大量泡沫樣細(xì)胞形成斑塊,這與人類的情況差距較大。因此要求研究者懂得,各種動物所需的誘發(fā)劑量、宿主年齡、性別和遺傳性狀等對實(shí)驗(yàn)的影響,以及動物疾病在組織學(xué)、生化學(xué)、病理學(xué)等方面與人類疾病之間的差異。要避免選用與人類對應(yīng)相似性很小的動物疾病作為模型材料。為了增加所動物疾病模型與人類疾病的相似性,應(yīng)盡量選用各種敏感動物與人類疾病相應(yīng)的動物模型,可參考相關(guān)文章《各種敏感動物與人類相似的疾病模型》。
動物實(shí)驗(yàn)的管理
在建設(shè)中要充分的、盡可能的直接體現(xiàn)管理規(guī)范,充分考慮人為原因或可能的人為失誤、盡量避免人為出現(xiàn)可能因素的存在;在管理上要盡可能避免設(shè)施的不足或缺陷和可能出現(xiàn)的漏洞,使設(shè)施可能的規(guī)范管理或充分發(fā)揮設(shè)施潛在的可進(jìn)行的規(guī)范管理。
shen大部切除所致的慢性腎衰模型
5/6shen切除手術(shù)一期法:成年雄性Wistar 大鼠,先切除右shen,隨后結(jié)扎左shen上、下極并切除之,不要損傷兩側(cè)shen上腺。切除之shen組織稱重,以右shen重量減去所切除的左shenshen組織重量來間接估算殘余shen重量,并算出切除率。大鼠5/6shen切除后shen臟特征性改變有:shen臟早期代償性肥大的,shen小球高灌注、高濾過、高壓力,繼之出現(xiàn)shen小球硬化、毛xi血管囊萎陷、系膜進(jìn)行性擴(kuò)張、小管間質(zhì)性損害,后者表現(xiàn)為小管細(xì)胞萎縮、小管擴(kuò)張、間質(zhì)yan癥細(xì)胞浸潤、纖維化,zui終發(fā)展為進(jìn)行性shen功衰。