廣州雋沐生物科技股份有限公司成立于2014年，是一家集研發(fā)、生物技術(shù)服務(wù)(原輔料生產(chǎn))和市場(chǎng)營(yíng)銷為一體的高新技術(shù)企業(yè)；公司嚴(yán)格按照ISO9001和CNAS管理體系進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量管理，于2019年通過(guò)中國(guó)食品藥品檢定研究院現(xiàn)場(chǎng)核查，正式成為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料供應(yīng)商.紫杉醇雜質(zhì)廠家生產(chǎn)服務(wù)熱線

反應(yīng)活性中間體，顧名思義，是由于反應(yīng)的中間步驟而產(chǎn)生的副產(chǎn)物或雜質(zhì)，有可能與隨后階段中使用的試劑或催化劑發(fā)生反應(yīng)。它們作為反應(yīng)活性中間體進(jìn)入每一階段直至終API中。

在沙美特羅工藝開(kāi)發(fā)中，在2.08 RRT檢測(cè)出一種未知雜質(zhì)，其濃度為0.11%，經(jīng)分離后確定為化合物3(見(jiàn)圖2)。由于中間體2中存在的N-芐基-6-(4 -環(huán)己丁氧基)己烷-1-胺使得終API中形成的雜質(zhì)，生成沙美特羅環(huán)己基雜質(zhì)(12)。

反應(yīng)活性中間體，N-芐基-4-丁烷-1-胺存在于中間體2中(見(jiàn)圖2)。通過(guò)4-丁醇與芐胺反應(yīng)形成，并在所有反應(yīng)步驟中與中間體2競(jìng)爭(zhēng)形成化合物4(見(jiàn)圖2)。

開(kāi)發(fā)API阿瑞吡坦烯化路線主要面臨的挑戰(zhàn)是隨后乙烯醚中間體與雙環(huán)戊二烯基二鈦的反應(yīng)形成雜質(zhì)

在一只給予阿托伐他汀120mg/kg/日3個(gè)月的雄性犬中出現(xiàn)。增加劑量給予另一只雌性犬阿托伐他汀280mg/kg/日11周后，在瀕死狀態(tài)處死，也發(fā)現(xiàn)和視神經(jīng)空泡形成。每公斤體重120mg的劑量如按人類給藥量每日80mg計(jì)算，則其全身暴露約為人血漿曲線下面積(AUC，0-24小時(shí))的16倍。在一項(xiàng)為期2年的研究中，觀察到2只雄性犬(一只給藥為10mg/kg/日，另一只為120mg/kg/日)各出現(xiàn)一次驚厥。在長(zhǎng)期給藥2年，劑量達(dá)4mmg/kg/日的小鼠和劑量達(dá)100mg/kg/日的大鼠中未觀察到系統(tǒng)損害，按推薦的人類給藥量每日80mg計(jì)算，這些給藥量是人體曲線下面積(0-24)的6-11倍(小鼠)和8-16倍(大鼠)。

在給予其它他汀類時(shí)，觀察到犬系統(tǒng)血管損害，特征為血管周圍的出血，1水腫和單核細(xì)胞血管周隙浸潤(rùn)。在臨床正常的犬中，化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的另一事類血漿水平約高于推薦的人劑量30倍時(shí)，以劑量依賴性方式產(chǎn)生視神經(jīng)變性(-膝狀體纖維Wallerian變性)

    廣州雋沐生物科技股份有限公司成立于2014年，是一家集研發(fā)、生物技術(shù)服務(wù)(原輔料生產(chǎn))和市場(chǎng)營(yíng)銷為一體的高新技術(shù)企業(yè)；公司嚴(yán)格按照ISO9001和CNAS管理體系進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量管理，于2019年通過(guò)中國(guó)食品藥品檢定研究院現(xiàn)場(chǎng)核查，正式成為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料供應(yīng)商.紫杉醇雜質(zhì)廠家生產(chǎn)服務(wù)熱線

氯吡格雷有什么用？

氯吡格雷是抗血小板藥的一種，能選擇性及特異性干擾ADP介導(dǎo)的血小板活化，不可逆地抑制血小板聚集和粘附。主要用于預(yù)防腦、及外周動(dòng)脈性疾病的。

氯吡格雷和阿司匹林有什么不同？

說(shuō)到抗凝，難免有人會(huì)聯(lián)想到OTC神藥阿司匹林，便宜作用還多，那為啥裝了支架非要用氯吡格雷呢？

氯吡格雷和阿司匹林都是抗血小板類，都是臨床常用的，但兩者作用的機(jī)制不一樣。阿司匹林通過(guò)抑制環(huán)氧合酶來(lái)阻斷素的生成；而氯吡格雷是抑制血小板的活化、粘附和α-顆粒分泌。

總體來(lái)說(shuō)，氯吡格雷的能力藥優(yōu)于阿司匹林，副作用也小一點(diǎn)。臨床上，通常兩種聯(lián)合使用，以加強(qiáng)抗凝功能。

再來(lái)看看 2014 抗血小板反應(yīng)多樣性臨床檢測(cè)和處理的中國(guó)專家建議：
① 不推薦常規(guī)血小板功能檢測(cè)及 CYP2C19 基因型檢測(cè)。
② 對(duì)于常規(guī)劑量氯吡格雷時(shí)發(fā)生了支架或事件如以及風(fēng)險(xiǎn)高、高危病變 PCI 術(shù)后建議行血小板功能檢測(cè)。
③ PCI 術(shù)后高危、且計(jì)劃調(diào)整 P2Y12 方案的患者，推薦行血小板功能檢測(cè)，建議同時(shí)行 CYP2C19 基因型檢測(cè)，并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果調(diào)整抗血小板方案。
后，2018 血小板功能檢測(cè)在急性冠脈綜合征患者抗血小板中的應(yīng)用專家共識(shí)中也指出：對(duì)缺血高風(fēng)險(xiǎn)或策略調(diào)整者，應(yīng)進(jìn)行血小板功能檢測(cè)