廣州雋沐生物科技股份有限公司成立于2014年，是一家集研發(fā)、生物技術(shù)服務(wù)(原輔料生產(chǎn))和市場營銷為一體的高新技術(shù)企業(yè)；公司嚴格按照ISO9001和CNAS管理體系進行產(chǎn)品質(zhì)量管理，于2019年通過中國食品藥品檢定研究院現(xiàn)場核查，正式成為標準物質(zhì)原料供應(yīng)商.硬脂酸異辛酯研發(fā)服務(wù)熱線

反應(yīng)活性中間體，顧名思義，是由于反應(yīng)的中間步驟而產(chǎn)生的副產(chǎn)物或雜質(zhì)，有可能與隨后階段中使用的試劑或催化劑發(fā)生反應(yīng)。它們作為反應(yīng)活性中間體進入每一階段直至終API中。

在沙美特羅工藝開發(fā)中，在2.08 RRT檢測出一種未知雜質(zhì)，其濃度為0.11%，經(jīng)分離后確定為化合物3(見圖2)。由于中間體2中存在的N-芐基-6-(4 -環(huán)己丁氧基)己烷-1-胺使得終API中形成的雜質(zhì)，生成沙美特羅環(huán)己基雜質(zhì)(12)。

反應(yīng)活性中間體，N-芐基-4-丁烷-1-胺存在于中間體2中(見圖2)。通過4-丁醇與芐胺反應(yīng)形成，并在所有反應(yīng)步驟中與中間體2競爭形成化合物4(見圖2)。

開發(fā)API阿瑞吡坦烯化路線主要面臨的挑戰(zhàn)是隨后乙烯醚中間體與雙環(huán)戊二烯基二鈦的反應(yīng)形成雜質(zhì)

下列嚴重不良反應(yīng)在本說明書其它部分另有詳細描述：

橫紋肌溶解肌病(見【注意事項】)

肝酶異常（見【注意事項】)

臨床不良反應(yīng)

臨床試驗實施過程中受試者病情復(fù)雜，因此兩種不同在臨床研究中獲得的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接進行比較，同時可能不能反映臨床實踐中不良反應(yīng)的發(fā)生率。

安慰劑對照臨床試驗共納人16066名患者(n=8755，安慰劑n=7311，年齡從10歲到93歲，39%為女性，91%為高加索白人，3%為黑人，2%為亞洲人，4%為其他人種)，中位期為53周，在不考慮因果關(guān)系的情況下，組和安慰劑組分別有9.7%和9.5%患者因不良反應(yīng)停藥。導(dǎo)致患者停藥且組發(fā)生率高于安慰劑組常見的5種不良反應(yīng)分別是：(0.7%)，腹瀉(0.5%)，惡心(0.4%)，ALT升高(0.4%)和肝酶升高(0.4%)。

在不考慮因果關(guān)系的情況下，安慰劑對照試驗(n=8755)中常見(≥2%)且發(fā)生率高于安慰劑的不良反應(yīng)依次為：鼻(8.3%)，關(guān)節(jié)痛(6.9%)，腹瀉(6.8%)，四肢痛(6.0%)和泌(5.7%)[2]。

    廣州雋沐生物科技股份有限公司成立于2014年，是一家集研發(fā)、生物技術(shù)服務(wù)(原輔料生產(chǎn))和市場營銷為一體的高新技術(shù)企業(yè)；公司嚴格按照ISO9001和CNAS管理體系進行產(chǎn)品質(zhì)量管理，于2019年通過中國食品藥品檢定研究院現(xiàn)場核查，正式成為標準物質(zhì)原料供應(yīng)商.硬脂酸異辛酯研發(fā)服務(wù)熱線

心臟支架術(shù)后，什么時候可以停用氯吡格雷？

對于心臟支架術(shù)后的大部分來說，氯吡格雷服用至少持續(xù)一年以上，醫(yī)生根據(jù)支架類型、植入部位，的年齡和病情、相關(guān)檢查結(jié)果綜合判斷停藥的時間。

比如，植入新一代的支架時間可以短一些；低體重、高齡女性患者、不全的患者需要短一些，以防止出血；而急性冠脈綜合征和前降支支架的時間則需要長一些。

再來看看 2014 抗血小板反應(yīng)多樣性臨床檢測和處理的中國專家建議：
① 不推薦常規(guī)血小板功能檢測及 CYP2C19 基因型檢測。
② 對于常規(guī)劑量氯吡格雷時發(fā)生了支架或事件如以及風(fēng)險高、高危病變 PCI 術(shù)后建議行血小板功能檢測。
③ PCI 術(shù)后高危、且計劃調(diào)整 P2Y12 方案的患者，推薦行血小板功能檢測，建議同時行 CYP2C19 基因型檢測，并根據(jù)檢測結(jié)果調(diào)整抗血小板方案。
后，2018 血小板功能檢測在急性冠脈綜合征患者抗血小板中的應(yīng)用專家共識中也指出：對缺血高風(fēng)險或策略調(diào)整者，應(yīng)進行血小板功能檢測