目前在全球獲批的雙特異抗體只有三款，Blinatumomab是其中之一，用于二線費(fèi)城染色體陰性[z1] [y2] ，山東精翰生物排名，復(fù)發(fā)或者難治的急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）。Blinatumomab是Amgen公司基于其雙抗平臺(tái)bi-specific T-cell engagers

(BiTEs)研發(fā)的雙特異抗體。從結(jié)構(gòu)上分析，Blinatumomab是由一個(gè)抗CD19抗體的scFv（單鏈可變區(qū)片段）和一個(gè)抗CD3E抗體的scFv（單鏈可變區(qū)片段）通過柔性多肽共價(jià)偶聯(lián)組成，山東精翰生物排名，圖1A, 其具體的氨基酸序列見下圖2。從功能上看，山東精翰生物排名，Blinatumomab能夠同時(shí)結(jié)合ALL細(xì)胞（B細(xì)胞淋巴瘤）表面的CD19抗原[s3] 和T細(xì)胞表面的CD3E抗原，從而橋連T細(xì)胞接近ALL細(xì)胞，T細(xì)胞殺死ALL細(xì)胞。 精翰生物采用相同的Raji細(xì)胞和Blinatumomab類似物抗體，建立了Blinatumomab的細(xì)胞平臺(tái)的生物分析方法。山東精翰生物排名

為了滿足臨床大批量樣品的測(cè)定需求，涉及抗原、抗體的特異性結(jié)合，這就不可避免地存在交叉反應(yīng)等非特異性問題。國(guó)際醫(yī)學(xué)溯源性參考檢測(cè)方法國(guó)際溯源性參考方法—質(zhì)譜檢測(cè)法國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)溯源聯(lián)合會(huì)（JCLTM）的主要任務(wù)是通過實(shí)施參考系統(tǒng)，建立檢驗(yàn)結(jié)果溯源性，改進(jìn)其可比性，從而提高醫(yī)療衛(wèi)生質(zhì)量并降低費(fèi)用。JCTLM設(shè)立工作框架，按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)(ISO17511，15193，15194)建立參考物質(zhì)和參考測(cè)量程序認(rèn)定步驟。在JCTLM官網(wǎng)上查到檢測(cè)TT3、TT4和FT4的溯源性參考方法均為應(yīng)用質(zhì)譜法檢測(cè)。本文挑選三篇年份較近的溯源性參考方法的信息進(jìn)行簡(jiǎn)單介紹：TT3溯源性液質(zhì)參考方法信息(來自美國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)研究院，NIST)，TT4溯源性液質(zhì)參考方法信息（來自英國(guó)化學(xué)家實(shí)驗(yàn)室，LGC）FT4溯源性液質(zhì)參考方法信息（來自比利時(shí)根特大學(xué)，GhentUniversity）國(guó)內(nèi)候選參考方法（質(zhì)譜法）推薦本方法為原國(guó)家衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心在2015年發(fā)布的TT4檢測(cè)的候選參考方法。山東精翰生物排名流式細(xì)胞術(shù)是一種非常成熟的技術(shù)，在臨床前和臨床過程中有普遍的應(yīng)用并發(fā)揮了非常重要的作用。

臨床微生物：FACS快速、靈敏以及可以同時(shí)進(jìn)行多參數(shù)分析的優(yōu)點(diǎn)，使其在臨床微生物檢測(cè)中的作用受到越來越多的關(guān)注。不僅可以檢測(cè)病原菌、和血清抗體，還可用于敏感性試驗(yàn)，對(duì)后效應(yīng)、細(xì)菌耐藥的異質(zhì)性等進(jìn)行分析。外周血細(xì)胞分析：五分類血細(xì)胞分析儀（將白細(xì)胞分成5個(gè)類別）是臨床檢驗(yàn)應(yīng)用為的血細(xì)胞分析儀。尿沉渣分析：目前，一些全自動(dòng)尿沉渣分析儀也應(yīng)用了FCM，例如SYSMEXUF系列尿沉渣分析儀就是采用FCM結(jié)合熒光染色和半導(dǎo)體激光技術(shù)，將檢測(cè)通道分為沉渣通道和細(xì)菌通道。輔助生殖：流式細(xì)胞術(shù)在輔助生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到了大量應(yīng)用,在判斷免疫性不孕、預(yù)測(cè)精子受精能力等技術(shù)中發(fā)揮重要作用。流式細(xì)胞檢測(cè)的發(fā)展趨勢(shì)流式檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展方向無非兩端，一端“仰望星空”向著更高、更快、更強(qiáng)不斷進(jìn)行性能優(yōu)化，另一端“腳踩大地”進(jìn)行盡可能的POC化。應(yīng)用對(duì)象從細(xì)胞到顆粒流式細(xì)胞儀可以將“顆?！币曂瑸椤凹?xì)胞”來進(jìn)行檢測(cè)，在特制的微球上包被抗原，抗體或核酸探針，以微球?yàn)檩d體來檢測(cè)各種可溶性蛋白、細(xì)胞因子、自身抗體、特定的核酸序列等，從而使流式細(xì)胞儀的檢測(cè)對(duì)象擴(kuò)展到分子范圍。

為什么大分子生物藥能占前八？因?yàn)橘F?。∫粋€(gè)療程都是幾十萬(wàn)元，一針下去都是上萬(wàn)元，而且技術(shù)難度非常高。如果說解析化藥，相當(dāng)于分析一輛自行車那么簡(jiǎn)單，那么解析生物藥，就相當(dāng)于去分析一架飛機(jī)怎么造的。化藥是化學(xué)合成，生物藥是生物合成。生物的大分子結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜，不是幾個(gè)化學(xué)元素那么簡(jiǎn)單，所以它的作用機(jī)理、結(jié)構(gòu)等跟化藥完全不是一個(gè)等量級(jí)的，甚至差別在幾百萬(wàn)倍。當(dāng)專利藥到期后，在中國(guó)做生物類似藥的企業(yè)都是要重新去報(bào)批的。假設(shè)貝伐珠單抗到期后，有公司去做臨床仿制貝伐珠單抗，臨床的代價(jià)都得幾億元至十億元。因?yàn)橐罅康刭?gòu)買專利藥做臨床對(duì)比試驗(yàn)，這一塊在國(guó)內(nèi)也是空白。我在國(guó)內(nèi)關(guān)注了20家上市公司，這里面可能會(huì)有大牛股。投資者要去關(guān)注的，就是看看國(guó)內(nèi)誰(shuí)做大分子生物藥做得好，誰(shuí)的團(tuán)隊(duì)都做哪些臨床，以及做到了哪一步等，誰(shuí)做得好誰(shuí)就是未來的中國(guó)老大。單抗是生物藥，生物藥里面有生物仿制藥，也叫生物類似藥。之前我在一檔節(jié)目中說，大分子生物藥未來，是未來大的賽道，研究起來并不難。生物制藥時(shí)代的到來，給了中國(guó)藥企追趕甚至超車的機(jī)會(huì)。生物大分子藥物具有相對(duì)分子質(zhì)量大、不易透過生物膜、給藥劑量低、易在體內(nèi)降解等特點(diǎn)。精翰生物專注檢測(cè)。

QC定值

在本測(cè)試中，建議選擇2個(gè)以上的個(gè)體基質(zhì)進(jìn)行質(zhì)控樣本的配制并優(yōu)先選用純基質(zhì)作為質(zhì)控?？梢愿鶕?jù)方法在前述測(cè)試中的表現(xiàn)和實(shí)際的需求進(jìn)行質(zhì)控樣品目標(biāo)濃度的選擇，再根據(jù)平行度和選擇性結(jié)果確定質(zhì)控的配制方式，由于標(biāo)準(zhǔn)曲線在ULOQ和LLOQ附近的變異度較大，對(duì)于LLOQ和ULOQ的目標(biāo)質(zhì)控樣品建議進(jìn)行多個(gè)不同的配制，以得到合適的質(zhì)控濃度。

QC定值測(cè)試建議進(jìn)行至少3次，在這個(gè)測(cè)試中，我們能夠得到質(zhì)控的配制方式及其濃度的參考值，并且也能對(duì)方法的精密度、重現(xiàn)性、穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)估。 精翰的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)平臺(tái)目前專注于以穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株或者細(xì)胞系為材料進(jìn)行臨床和臨床前生物分析相關(guān)工作。山東精翰生物排名

在體外刺激過程中，T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子已釋放出來，胞內(nèi)細(xì)胞因子信號(hào)較弱，難以進(jìn)行檢測(cè)。山東精翰生物排名

其特有的單細(xì)胞水平分析能力在細(xì)胞領(lǐng)域中發(fā)揮不可或缺的作用。5.臨床微生物：FACS快速、靈敏以及可以同時(shí)進(jìn)行多參數(shù)分析的優(yōu)點(diǎn)，使其在臨床微生物檢測(cè)中的作用受到越來越多的關(guān)注。不僅可以檢測(cè)病原菌、血清抗體，還可用于敏感性試驗(yàn)，效應(yīng)、細(xì)菌耐藥的異質(zhì)性等進(jìn)行分析。6.外周血細(xì)胞分析：五分類血細(xì)胞分析儀（將白細(xì)胞分成5個(gè)類別）是臨床檢驗(yàn)應(yīng)用的血細(xì)胞分析儀。7.尿沉渣分析：目前，一些全自動(dòng)尿沉渣分析儀也應(yīng)用了FCM，例如SYSMEXUF系列尿沉渣分析儀就是采用FCM結(jié)合熒光染色和半導(dǎo)體激光技術(shù)，將檢測(cè)通道分為沉渣通道和細(xì)菌通道。8.輔助生殖：流式細(xì)胞術(shù)在輔助生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到了大量應(yīng)用,在判斷免疫性不孕、預(yù)測(cè)精子受精能力等技術(shù)中發(fā)揮重要作用。流式細(xì)胞檢測(cè)的發(fā)展趨勢(shì)流式檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展方向無非兩端，一端“仰望星空”向著更高、更快、更強(qiáng)不斷進(jìn)行性能優(yōu)化，另一端“腳踩大地”進(jìn)行盡可能的POC化。1.應(yīng)用對(duì)象從細(xì)胞到顆粒流式細(xì)胞儀可以將“顆?！币曂瑸椤凹?xì)胞”來進(jìn)行檢測(cè)，在特制的微球上包被抗原，抗體或核酸探針，以微球?yàn)檩d體來檢測(cè)各種可溶性蛋白、細(xì)胞因子、自身抗體、特定的核酸序列等。山東精翰生物排名