2019年11月15日，生物谷特召開2019臨床質(zhì)譜與**醫(yī)學(xué)檢驗前沿論壇。質(zhì)譜，是指通過制備、分離、檢測氣相離子來鑒定化合物的一種技術(shù)，一次分析即可得到豐富的檢測信息。憑借高特異性、高靈敏度、低檢測限、檢測速度快等特點，質(zhì)譜法在醫(yī)學(xué)、化學(xué)、環(huán)境科學(xué)、刑偵等各個方面都有著十分***的應(yīng)用。在醫(yī)學(xué)尤其是代謝組學(xué)領(lǐng)域，質(zhì)譜相關(guān)檢測手段已被用于對付包括血液、尿液、唾液、羊水、膽汁，江蘇需求臨床檢測、細胞、***組織甚至頭發(fā)等各種樣本，可謂“固液通吃、內(nèi)外不論”。業(yè)內(nèi)甚至有人估計，質(zhì)譜的臨床檢測將會達到百億以上。[2]質(zhì)譜在臨床到底有哪些應(yīng)用？很多，比如新生兒遺傳代謝病篩查。許多代謝病都可以通過盡早診斷并采取相應(yīng)的***和預(yù)防措施來避免進一步損傷的發(fā)生，而質(zhì)譜技術(shù)讓通過幾滴血檢測數(shù)十種代謝病成為可能，相比單病種的篩查更加簡便、高效、經(jīng)濟，江蘇需求臨床檢測。而在過去的十年里，江蘇需求臨床檢測，隨著人們健康意識的提高，新生兒代謝病自費項目的篩查率（指除了國家補貼的苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能減退之外的項目）不斷升高，加之二胎放開后出生率的回升，新生兒遺傳代謝病篩查的市場潛力巨大。此外，質(zhì)譜還可用于藥物檢測、微生物檢測等多個臨床領(lǐng)域。雖然醫(yī)院也擁有檢驗科等專攻檢測的部門。熙寧生物專業(yè)做臨床大分子檢測分析。江蘇需求臨床檢測

    熒光探針在活性氧(ROS)、活性氮(RNS)、活性硫(RSS)等生物活性物質(zhì)檢測中的應(yīng)用越來越受到重視。然而，大多數(shù)單分子熒光探針都是基于熒光基團的修飾位點引入識別基團或者靶向基團，存在可修飾位點少、芳香結(jié)構(gòu)較大、π-π鍵的堆積導(dǎo)致熒光探針的水溶性較差的特點，這些特征對于開發(fā)具有較好水溶性、靶向性、生物相容性的多功能熒光探針造成很大的挑戰(zhàn)。南開大學(xué)尚魯慶副教授（點擊查看介紹）的研究團隊提出了一種簡單而創(chuàng)新的策略，即通過引入順式氨基脯氨酸作為載體支架，此載體支架有三個容易修飾的結(jié)構(gòu)位點，在修飾位點上連接特定的功能基團：靶向基團、水溶性基團、帶識別結(jié)構(gòu)的熒光基團。該設(shè)計策略具有可定制的優(yōu)點，根據(jù)待檢測物的需要，通過簡單的改變識別基團，就可以用于檢測感興趣的生物活性物質(zhì)。該團隊設(shè)計并合成了五種具有性的水溶性和細胞器靶向熒光探針PMB、PMN、PMD、PRB和PME，可以檢測活性氧物種(ROS)、活性氮物種(RNS)、活性硫物種(RSS)、ROS/RSS以及大分子蛋白酶?；谖鍌€探針與其各自檢測的生物活性物質(zhì)反應(yīng)后的發(fā)射波長從藍色到紅色(465、480、535、550、565和640nm)，該團隊分別進行了細胞實驗和動物實驗。 江蘇需求臨床檢測在生物標(biāo)志物的檢測上，MSD配套的試劑盒種類多樣，靈敏度高可進行各類細胞因子和趨化因子的定量檢測分析。

    因為我們可以使用激光顯微切割得到純凈的不受非沉積組織干擾的微小組織切片從而進行蛋白質(zhì)組學(xué)的分析來鑒定沉積蛋白。事實上，激光顯微切割結(jié)合蛋白質(zhì)組學(xué)的方法在北美的第三方大型獨立醫(yī)學(xué)實驗室已經(jīng)成為淀粉樣蛋白沉積亞型診斷的為主流的方法[2,3]。淀粉樣蛋白沉積亞型診斷的過程是一個非常蛋白質(zhì)組學(xué)的工作流程，主要包含下面幾個步驟：（1）對靶活檢組織（石蠟包埋）進行剛果紅染色；（2）在剛果紅染色的指引下使用激光顯微切割切取直徑245um，厚度10um左右的陽性微小組織塊；（3）對切割組織進行蛋白抽提，變性，隨后胰酶酶解并進行質(zhì)譜檢測，得到的肽段通常在1-2ug量級；（4）用數(shù)據(jù)庫搜索軟件搜庫鑒定（使用人的經(jīng)典全庫），使用PSMhits數(shù)進行非標(biāo)記半定量；（5）考慮豐度高的淀粉樣變性蛋白結(jié)合其他臨床指標(biāo)進行亞型診斷（圖4）。對剛果紅染色陽性區(qū)域進行激光顯微切割和該區(qū)域的蛋白質(zhì)鑒定結(jié)果對剛果紅染色陽性區(qū)域進行蛋白質(zhì)組學(xué)鑒定，我們通常會鑒定到3類蛋白質(zhì)，一是非淀粉樣變性蛋白，二是淀粉樣蛋白沉積共有的蛋白，例如圖5中的APOE,APOA4,SAMP和APOA1。三是亞型特異的沉積蛋白，例如IgGkappachain,則提示了該病理組織為輕鏈型（lightchain。

    。國際上的生物制藥有很多分支，如化藥、小分子化藥和小分子生藥等?，F(xiàn)在全球十大暢銷藥中，有8個是大分子生物藥，在這8個大分子生物藥中又有6個單抗藥。艾伯維的阿達木單抗去年賣了，推動艾伯維市值高達到1800億美元。投資得抓大方向，醫(yī)藥是大賽道，有些人主攻的方向是化藥，有些人主攻的方向是生物藥，主攻的方向也很重要。雅培幾年前分拆出來一個部門，專門做生物藥，結(jié)果搞出來一個大單品，把市值弄到高1800億美元?，F(xiàn)在1200億美元的市值也比做了上百年的國際消費大品牌都大，真是黃金有價藥無價?，F(xiàn)在就是投資醫(yī)藥的黃金時刻，搞互聯(lián)網(wǎng)中國都不比美國差，搞醫(yī)藥也不會差。之前看到過一個全球藥專利保護期的數(shù)據(jù)：在全球7大單抗藥中，有3個在2019年到期，有1個在2018年到期，剩下的3個分別在2020年、2022年和2028年到期。這說明在未來的3年里，世界大的前7大藥中有6個專利會到期。專利到期就意味著國內(nèi)類似藥可以上市。國內(nèi)有將近20家上市公司正在針對單抗藥物，做生物類似藥的臨床，好多都已經(jīng)做到臨床三期了，還有的已經(jīng)申請上市了。這些藥全是世界大藥，一款藥的當(dāng)年銷量能達到一千多億人民幣，這塊市場在未來三年會爆發(fā)。在世界十大藥中。熙寧生物主要檢測內(nèi)容包含藥代動力學(xué)(PK)，藥效動力學(xué)(PD)，抗藥抗體(ADA)，中和抗體(NAb)。

    拓寬了應(yīng)用范圍，具有格外重大的醫(yī)療價值。本團隊利用具有獨特微結(jié)構(gòu)的立體三維梯度微孔分離膜與微流控技術(shù)相結(jié)合，提出了“l(fā)ab-on-hollowfibermembrane(HFM)”的新型三維微流體概念，構(gòu)建了基于梯度微孔膜多通路微陣列檢測平臺，并用于多功能生物標(biāo)志物的即時檢測。在本文中，具有梯度孔徑和高親水通量的微孔膜被用作微流體裝置基底，膜孔選擇性地將大分子截留在內(nèi)表面內(nèi)，同時允許小分子自由擴散。3D-HFM檢測設(shè)備中的微流體模型非常接近Lucas-Washburn和Laplace的模型，表明檢測液通過微毛細管作用促進了流體的自驅(qū)動向上流動。以葡萄糖為例，通過靜電相互作用將高靈敏度的熒光或光學(xué)生色試劑固定在HFM中。葡萄糖與生物酶反應(yīng)生成的羥基自由基使PyroninG熒光試劑發(fā)生猝滅，猝滅效率與葡萄糖濃度呈良好的線性關(guān)系（1?22mM，R2=）。此外，該傳感平臺還可用于分析可見光譜中的尿蛋白或葡萄糖檢測，具有***的測試范圍。與傳統(tǒng)的二維平面設(shè)備相比，此3D-HFM微流體設(shè)備顯示出出色的多功能性和均勻性，并具有更的動態(tài)檢測范圍、較高的響應(yīng)靈敏度和準(zhǔn)確性。該生物傳感平臺集成目標(biāo)分子選擇性篩分，生物酶識別，生物分子的信號傳導(dǎo)及讀取為一體。相對于常規(guī)抗體長達2-3周的消除半衰期，Blinatumomab的消除半衰期非常短，只有1.25 ± 0.63小。江蘇需求臨床檢測

流式細胞術(shù)使用流式細胞儀進行數(shù)據(jù)采集，流式細胞儀主要由光學(xué)系統(tǒng)，液流系統(tǒng)，電子系統(tǒng)和計算機系統(tǒng)組成。江蘇需求臨床檢測

   幫助介導(dǎo)這些功能的糖鏈具有無數(shù)種復(fù)雜的結(jié)構(gòu)。N糖譜技術(shù)利于鑒定糖型，以確保藥物產(chǎn)品的一致和穩(wěn)定。N糖譜用于單克隆抗體的糖型結(jié)構(gòu)分析，可鑒定糖型種類和相對數(shù)量。技術(shù)流程溶液中的分子與芯片表面的分子結(jié)合、解離整個過程的變化，獲得動力學(xué)和親和力數(shù)據(jù)。由于其具有無需標(biāo)記、高靈敏度、檢測快速、并能實時定量測試等優(yōu)勢，用來研究蛋白質(zhì)、核酸、多肽、小分子化合物等生物分子的相互作用。技術(shù)流程臨床前DMPK研究過體內(nèi)體外ADME研究為臨床前藥物篩選、藥物開發(fā)、給藥途徑、藥效學(xué)研究、制劑研究及藥物申報等工作提供指導(dǎo)依據(jù)具體服務(wù)項目如下生物分析通過液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜（LCMS/MS）技術(shù)，對不同生物樣本（如全血、血清、血漿、尿、組織等）中的原型藥物及其代謝產(chǎn)物進行定性和定量分析，為藥物篩選、藥效學(xué)評價、生物利用度、組織分布、代謝及排泄途徑、藥物劑型設(shè)計和開發(fā)、藥品注冊申報以及臨床研究用藥管理等提供科學(xué)的數(shù)據(jù)支持，熙寧生物專注于大分子生物分析。 江蘇需求臨床檢測