斑馬魚和哺乳動(dòng)物的心臟有相似的功能，包括血流方向、由專門的心內(nèi)膜肌肉組織驅(qū)動(dòng)的高壓系統(tǒng)、由電子系統(tǒng)調(diào)節(jié)的心律以及與起搏活動(dòng)相關(guān)的心跳。斑馬魚對典型的心臟的藥理學(xué)反應(yīng)與人類相似。斑馬魚受精后48h，心血管系統(tǒng)功能全，呈現(xiàn)出例子通道和代謝過程的復(fù)雜性。因此，可以應(yīng)用斑馬魚評價(jià)藥物對心衰的防治作用。維拉帕米是苯烷胺類鈣離子拮抗劑,其誘導(dǎo)心力衰竭的藥理學(xué)基礎(chǔ)有以下三方面:（1）對心臟的抑制作用,即負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)及負(fù)性肌力作用,且為劑量依賴性;（2）擴(kuò)張血管作用,即對外周血管具有明顯的擴(kuò)張作用,使外周阻力降低,平均動(dòng)脈壓下降;（3）減少冠脈血流,降低心肌血供。我們用維拉帕米建立斑馬魚心衰模型?；加行乃サ陌唏R魚與正常斑馬魚比較，出現(xiàn)心包水腫、靜脈瘀血、心搏出量減少和血流速度減慢，由于斑馬魚通體透明的特點(diǎn)，可以明顯被觀察到。藥物如何進(jìn)行正確分類？杭州做藥物安全性評價(jià)的公司

四溴鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯(TBPH)是一種新型溴化阻燃劑，是五溴聯(lián)苯醚(BDEs)等傳統(tǒng)溴化阻燃劑的替代品，已被列為高產(chǎn)量化學(xué)品。在過去十年中，它的大規(guī)模使用伴隨著寬泛的污染，導(dǎo)致在室內(nèi)灰塵、空氣、污水污泥和水生環(huán)境中檢測到它的存在。此外，據(jù)報(bào)道，TBPH在水生食物網(wǎng)中經(jīng)歷了營養(yǎng)放大，在魚類、海洋海豚和鼠海豚中檢測到高濃度在人類樣本中也檢測到它的存在，如頭發(fā)、指甲、血清和母乳。雖然TBPH已在環(huán)境和生物體中被檢測到，但根據(jù)先前的研究，在暴露的生物體(如魚類)中，急性毒性相對較低。然而，TBPH的結(jié)構(gòu)類似于鄰苯二甲酸二(2乙基己基)鄰苯二甲酸酯，一種已知的過氧化物酶體增殖劑和脂質(zhì)代謝干擾物；因此，TBPH已被證明是過氧化物酶體增殖體ji活核受體γ (ppartγ)激動(dòng)劑。在我們對斑馬魚胚胎的研究中，我們觀察到急性暴露于TBPH誘導(dǎo)了脂質(zhì)儲(chǔ)存的減少，主要以依賴于pparγ的方式，通過促進(jìn)pparγ啟動(dòng)子的去甲基化和激發(fā)下游參與脂質(zhì)代謝的基因轉(zhuǎn)錄。核受體信號在脂質(zhì)代謝功能障礙中起著至關(guān)重要的作用，尤其是PPAR家族。杭州做藥物安全性評價(jià)的公司利用斑馬魚模型評價(jià)改善心臟出血功效。

近年來，以堅(jiān)定的信念投身于漸凍癥的研究中。過去4年來，蔡磊帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，組織國內(nèi)1萬多名漸凍癥患者及時(shí)信息互通，建立了以患者為中心的360度全生命周期醫(yī)療數(shù)據(jù)平臺(tái)；并投入科研團(tuán)隊(duì)，設(shè)立動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基地，推動(dòng)藥物研發(fā)和臨床試驗(yàn)等。2024年1月，蔡先生與夫人表示將再捐助1億元，用于支持漸凍癥的基礎(chǔ)研究、藥物研發(fā)、臨床醫(yī)療等科研項(xiàng)目。為眾人抱薪者，不可使其凍斃于風(fēng)雪！環(huán)特生物深知蔡磊先生“決戰(zhàn)漸凍”時(shí)間的緊迫性，更深知斑馬魚在攻克漸凍癥過程中將面臨的種種挑戰(zhàn)。

四溴鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（TBPH），作為一種新型溴代阻燃劑，是傳統(tǒng)阻燃劑五溴聯(lián)苯醚(penta-BDEs)的替代品。作為添加型的阻燃劑，TBPH在生產(chǎn)、使用和廢棄時(shí)，不可避免地被釋放進(jìn)入環(huán)境中，對生態(tài)環(huán)境和人類健康造成潛在的威脅。已有研究表明，許多環(huán)境污染物會(huì)破壞動(dòng)物體內(nèi)的脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致異常的脂質(zhì)積累，主要是肝細(xì)胞中甘油三酯(TG)的積累，并伴隨肝細(xì)胞膨脹、炎癥和氧化應(yīng)激。這些不良反應(yīng)可能導(dǎo)致肝脂肪變性或從單純性脂肪肝轉(zhuǎn)變?yōu)榇x綜合征的肝臟表現(xiàn)，如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的組織學(xué)表型。利用斑馬魚模型評價(jià)對細(xì)胞色素P450的影響。

腦出血是指非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)部血管破裂引發(fā)的腦內(nèi)出血病癥，占全部腦卒中的20%～30%，急性期病死率為30%～40%。羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMGCR)是他汀類藥物發(fā)揮抑制作用的直接作用點(diǎn),HMGCR功能被抑制會(huì)影響血管的完整性和穩(wěn)定性，誘發(fā)腦出血。由于斑馬魚大腦具有典型脊椎動(dòng)物腦部形態(tài)學(xué)特征，血管與神經(jīng)系統(tǒng)在分子信號通路上與人和哺乳動(dòng)物的同源性達(dá)到85%以上。在大量攝入辛伐他汀后，斑馬魚腦部也會(huì)出現(xiàn)腦出血的情況，患有腦出血的斑馬魚的腦部會(huì)出現(xiàn)明顯的片狀出血，而正常斑馬魚沒有；由于腦出血斑馬魚的心搏輸出量和血流速度也會(huì)降低，利用血流分析儀可明顯觀察到。腦出血可直接造成反應(yīng)遲鈍、運(yùn)動(dòng)功能障礙，可通過行為分析軟件觀察斑馬魚的行為軌跡。我們評價(jià)斑馬魚腦出血有4個(gè)指標(biāo)：1.腦出血發(fā)生率；2.心搏輸出量；3.血流速度；4.行為學(xué)（運(yùn)動(dòng)改善）。藥物高通量篩選、化合物活性篩選。杭州做藥物安全性評價(jià)的公司

藥物臨床前研究實(shí)驗(yàn)-藥物功效與安全性評價(jià)。杭州做藥物安全性評價(jià)的公司

利用斑馬魚模型評價(jià)神經(jīng)保護(hù)作用【評價(jià)原理】神經(jīng)損傷常表現(xiàn)為偏癱、失語、智力障礙或昏迷，甚至死亡。斑馬魚是一種與人類同源性較高的脊椎動(dòng)物，大腦具有典型脊椎動(dòng)物腦部形態(tài)學(xué)特征，髓鞘結(jié)構(gòu)特征和少突膠質(zhì)細(xì)胞分化過程與哺乳動(dòng)物高度一致。而且斑馬魚生長發(fā)育周期短，神經(jīng)系統(tǒng)簡單，有利于開展神經(jīng)保護(hù)劑的研究。霉酚酸嗎啉乙酯可以抑制斑馬魚神經(jīng)元軸突的生長，干擾神經(jīng)及細(xì)胞的遷移和導(dǎo)致發(fā)育畸形，使神經(jīng)元細(xì)胞凋亡。經(jīng)過特異性熒光染色（凋亡細(xì)胞呈綠色），神經(jīng)損傷的斑馬魚在腦和脊髓部位會(huì)布滿凋亡細(xì)胞，比正常斑馬魚多很多，可以明顯被觀察到。杭州做藥物安全性評價(jià)的公司