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微泡空化時(shí)細(xì)胞膜和血管通透性的變化。電子顯微鏡已經(jīng)證明,在細(xì)胞膜內(nèi)產(chǎn)生的小孔與微泡的崩潰和射流的產(chǎn)生有關(guān)。根據(jù)超聲參數(shù),細(xì)胞膜內(nèi)產(chǎn)生的孔隙可能是短暫的,導(dǎo)致細(xì)胞死亡或成功地將外源物質(zhì)引入細(xì)胞質(zhì)。除了改變細(xì)胞膜通透性外,將超聲應(yīng)用于含有微泡的小血管還能改變血管壁的通透性,導(dǎo)致顆粒外滲到間隙。這種***通透性的變化取決于泡的大小、殼的組成以及***直徑與泡直徑的比值。改變超聲參數(shù),如聲壓和脈沖間隔,以及物理參數(shù),如注射部位和微血管壓力,可以比較大限度地提高微球的局部藥物遞送。在超聲中心頻率為1MHz的情況下,0.75MPa的壓力足以在體外大鼠肌肉微循環(huán)中產(chǎn)生***破裂。超聲脈沖間隔既影響觀察到外滲的點(diǎn)數(shù),也影響輸送的物質(zhì)體積,兩者在脈沖間隔為5s時(shí)均達(dá)到比較大值。人們認(rèn)為,要使輸送的物質(zhì)體積比較大化,需要將微泡補(bǔ)充到脈沖之間的區(qū)域。研究還表明,隨著***血壓的升高,微泡通過***壁的運(yùn)輸也會增加。超聲聯(lián)合納米微泡遞送RNA。安徽全氟丙烷超聲微泡
超聲聯(lián)合納米微泡遞送RNA。YinT.等利用異源組裝方法制備了攜帶siRNA的**納米微泡,利用超聲照射靶向SIRT2基因抗細(xì)胞凋亡。該制劑改善了siRNA-納米微泡對基因組的沉默作用,從而***改善了*細(xì)胞的凋亡。因此,在裸嚙齒動物的膠質(zhì)瘤變體中觀察到顯著增強(qiáng)的***結(jié)果。YinT.等進(jìn)一步研究建立了US-sensitive納米微泡,同時(shí)攜帶***siRNA和紫杉醇(PTX),針對BCL-2基因***肝臟**,基于他們的研究結(jié)果。siRNA和PTX的有效遞送是通過將納米微泡注射到帶有人HepG2異源瘤的裸鼠的血液循環(huán)中,并應(yīng)用主動低頻(低于1MHz)超聲照射到腫瘤細(xì)胞的位置。在動物實(shí)驗(yàn)中,由于兩種藥物的聯(lián)合抗腫瘤活性,使用低劑量的PTX可以抑制**的發(fā)展。為了***前列腺*,Wang等通過靜電方法設(shè)計(jì)了攜帶雄***受體的納米微泡。負(fù)載siRNA的納米微泡與超聲照射結(jié)合,極大地抑制了細(xì)胞生長,抑制了蛋白質(zhì)和ARmRNA的產(chǎn)生。湖南供應(yīng)超聲微泡納米微泡比超聲微泡具有更好的被動瞄準(zhǔn)能力。
熒光標(biāo)記的靶向微泡在非心臟病血管的應(yīng)用。使用熒光微泡可以通過***顯微鏡實(shí)現(xiàn)超聲造影劑靶向的驗(yàn)證。特異性配體包括抗p選擇素的抗體,該抗體可通過局部給藥腫瘤壞死因子(TNF)-進(jìn)行化學(xué)誘導(dǎo)。通過顯微鏡和超聲觀察到***后小靜脈內(nèi)抗p選擇靶向氣泡和白細(xì)胞的聚集。缺血再灌注損傷后(如腎動脈結(jié)扎模型),p選擇素上調(diào),微泡可靶向炎癥的腎血管。出于分子成像造影劑開發(fā)的目的,一種不需要***手術(shù)的更簡單的動物模型可能是有用的,例如在腳墊注射TNF-后建立的后腿血管化學(xué)誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)小鼠模型。該模型用于測試聚合微泡與抗體靶向泡。細(xì)胞間黏附分子(ICAM)-1和血管細(xì)胞黏附分子(VCAM)-1是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物,在血管內(nèi)皮表面上調(diào)的時(shí)間晚于p選擇素。攜帶這些抗體的微泡可用于大鼠自身免疫性腦脊髓炎模型的分子成像。
超聲溶栓是一種用于溶解***引起的血管血栓(血栓)的***方法。***過程是利用MNB造影劑與超聲聯(lián)合產(chǎn)生空化效應(yīng),以破壞纖維蛋白網(wǎng)。Ling等人利用EDC/NHS偶聯(lián)cRGD肽,利用溶劑乳液蒸發(fā)法制備了環(huán)arg - gys - asp (cRGD)靶向PLGA MBs和納米微泡,用于活性靶向血小板糖蛋白(GP) IIb/IIIa。cRGD靶向的MBs和納米微泡的粒徑/共軛比分別約為3μm/92.2%和220 nm/94.6%。為了模擬人體血液循環(huán)中的血栓栓塞,本研究采用兔血塊結(jié)合頻率為1.3 MHz的超聲***的閉環(huán)血流裝置。與其他***方法相比,cRGD靶向的納米微泡在30分鐘內(nèi)表現(xiàn)出明顯的凝血溶解,cRGD肽可有效結(jié)合血小板受體。153此外,超聲頻率可根據(jù)***目的進(jìn)行調(diào)整。如:20 kHz ~ 1 MHz可有效溶栓,15427 ~ 200 kHz可促進(jìn)動物溶栓,<1 MHz可促進(jìn)血腦屏障打開。幾種類型的配體已被偶聯(lián)到微泡上,包括抗抗體、多肽和維生素。
納米微泡的直徑通常在150-500納米之間,是***藥物分布的誘人場景,并且與微泡相比,已證明可以改善**聚集和保留。近年來,納米微泡表現(xiàn)出優(yōu)異的穩(wěn)定性,這增加了它們在各種生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的應(yīng)用。納米微泡提供超聲影像的對比度增強(qiáng),因此具有***的診斷應(yīng)用潛力。此外,它們也被用于藥物、核酸和氣體的傳輸。納米微泡可以被認(rèn)為是另一種提高體內(nèi)運(yùn)送效率的US敏感納米載體。納米微泡它們可以通過增加的滯留和滲透性效應(yīng)在**組織內(nèi)積累,可以通過靶向,也可以通過在其表面附著抗體。與US聯(lián)合使用時(shí),納米微泡可用于改善藥物在靶組織中的選擇性分布。它們可用于US誘導(dǎo)的聲納穿孔,作為***性空化核,誘導(dǎo)細(xì)胞膜形成暫時(shí)性的孔,以改變細(xì)胞的通透性。因此,納米微泡可以與藥物一起使用,或者藥物可以并入納米微泡殼內(nèi),作為US介導(dǎo)的貨物來促進(jìn)產(chǎn)品在細(xì)胞內(nèi)的攝取。組織中的生物學(xué)改變對納米微泡的效率起著至關(guān)重要的作用。湖南供應(yīng)超聲微泡
超聲微泡可以通過各種制造方法來制造。安徽全氟丙烷超聲微泡
超聲已被證明可以增強(qiáng)溶栓,超聲與微泡結(jié)合使用,在溶解血栓方面比單獨(dú)使用造影劑或超聲更成功。**近,Unger等人開發(fā)了一種針對活化血小板的超聲造影劑MRX408。該試劑使用另一種結(jié)合方法,將精氨酸甘氨酸天冬氨酸(RGD)分子直接附著在造影劑的表面。RGD與活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受體結(jié)合。MRX408已被證明可以提高血栓的可見性,并在體外和體內(nèi)更好地表征血栓的范圍。超聲已被證明可以增強(qiáng)溶栓,無論是否添加微泡,通常與靜脈紿藥溶栓劑結(jié)合使用。超聲頻率為1-2 MHz時(shí),已證明有效溶栓并將***相關(guān)出血降至比較低。靶向微泡或游離微泡可靜脈注射或直接進(jìn)入血栓。超聲引導(dǎo)溶栓***背后的機(jī)制涉及到微泡本身的機(jī)械特性。在低頻和高功率下,造影劑會膨脹和收縮,并有可能使血栓破裂。此外,t-PA等溶栓劑可以被納入氣泡中,并在氣泡破裂時(shí)沉積到血栓中。安徽全氟丙烷超聲微泡
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