動物模型之炎癥性腸病模型的構(gòu)建及選擇下文章來源于，.解構(gòu)探索歷程，培養(yǎng)科研思維，傳遞科研資訊，助力項目申報。炎癥性腸病是基因、免疫、飲食、環(huán)境等多種因素參與的一種慢性疾病，隨著現(xiàn)代生活方式的改變，炎癥性腸病已經(jīng)越來越普遍，炎癥性腸病簡單的可以分為潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。–D）兩種，其致殘率和致死率呈現(xiàn)持續(xù)的上升趨勢。為了研究相對應(yīng)的藥物，迄今為止科學(xué)研究者已經(jīng)開發(fā)出60多種動物模型，主要可以分為以下幾類：人類疾病動物模型建立的原則。長寧區(qū)品質(zhì)好的動物模型評價

實(shí)驗動物本模型可用大、小鼠實(shí)驗動物造模，主要介紹在小鼠上的造模過程。8周齡，24g體重的SJL/J小鼠試劑耗材1、實(shí)驗試劑噁唑酮、橄欖油、無水乙醇、1mL注射器、軟管（可用膽汁插管的軟管）、渦旋儀2、試劑配制配制橄欖油與**比例為1:4（v:v）的均勻混合溶液用水稀釋無水乙醇得到50%乙醇稱取一定量的噁唑酮，使用橄欖油/**混合液溶劑，配置成3%的噁唑酮給藥溶液或者用50%的無水乙醇配制得到1%的噁唑酮給藥溶液。3、造模小鼠背部去毛（1.5x1.5cm），取配制好的1%噁唑酮溶液（50%乙醇溶解）或者3%（橄欖油/**混合液溶解）150μL均勻涂抹在去毛位置，七天后，動物稱重并標(biāo)記，小鼠麻醉后使用1ml注射器通過軟管將100μL的噁唑酮給藥溶液緩慢注射進(jìn)入小鼠直腸內(nèi)（軟管長寧區(qū)品質(zhì)好的動物模型評價動物模型在研究中具有廣泛應(yīng)用。

模型研究：研究發(fā)現(xiàn)，小鼠肝臟特異性過表達(dá)尿激酶型纖溶酶原蛋白（urokinase-typeplasminogenactivator，uPA）可引起肝細(xì)胞壞死，即uPA轉(zhuǎn)基因小鼠可以作為肝損傷模型。但是uPA轉(zhuǎn)基因鼠的缺點(diǎn)是死亡率高，難于繁殖?；诖?，北京維通達(dá)利用基因工程方法開發(fā)了可調(diào)控的更接近生理性條件的肝損傷模型Tet-uPA轉(zhuǎn)基因小鼠。這種小鼠轉(zhuǎn)入了兩個基因片段，Alb-rtTA和TRE-uPA，構(gòu)成在肝細(xì)胞內(nèi)特異表達(dá)的Tet-On系統(tǒng)調(diào)控的uPA轉(zhuǎn)基因結(jié)構(gòu)。Tet-uPA小鼠在不誘導(dǎo)的情況下是完全健康狀態(tài)，可以正常繁殖；當(dāng)用四環(huán)素類藥物Dox誘導(dǎo)時，uPA在肝細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，引起肝損傷。既可以用高劑量Dox誘導(dǎo)產(chǎn)生急性肝損傷甚至肝衰竭的表型，也可以用較低劑量持續(xù)誘導(dǎo)成為慢

但自然衰老模型的缺點(diǎn)是建模時間較久，一般情況下要飼養(yǎng)15個月以上（雖可以直接購買適齡動物，但成本非常高），由于在建模過程中飼養(yǎng)時間過長，投入的人力和物力成本相對較大，另外，在飼養(yǎng)過程中感然其他疾病機(jī)率也相對較高且健康狀態(tài)較差，特別是進(jìn)入老齡期后容易死亡，在后期樣本檢測中個體差異大?？焖倮匣Ｐ腿毡揪┒即髮W(xué)竹田俊男教授在1968年培育出快速老化小鼠（SAM），在此基礎(chǔ)上又于1975年培育出易快速老化系小鼠（SAMP）和抗快速老化系小鼠（SAMR）。其中SAMP8小鼠在學(xué)習(xí)記憶減退、神經(jīng)遞質(zhì)改變、APP代謝異常、Aβ沉積等方面表現(xiàn)出與年齡相關(guān)的AD臨床特征，一致認(rèn)為是研究AD比較好的動物模型。動物模型可以用于研究生物體的代謝和能量平衡過程。

惡果。因此，要求盡可能使模型動物處小的變動和少的干擾之中。折疊不能盲目地使用近交系動物折疊動物進(jìn)化的高級程度無法接近于人動物進(jìn)化的高級程度并不意味著所有和功能接近于人的程度復(fù)制動物模型時，在條件允許的情況下，應(yīng)盡量考慮選用與人相似、進(jìn)化程度高的動物作模型。但不能因此就認(rèn)為進(jìn)化程度越高等的動物其所有和功能越接近于人。例如，非人靈長類誘發(fā)時，病變部位經(jīng)常在小動脈、即使出現(xiàn)在大動脈也與人類分布不同。據(jù)報導(dǎo)用鴿(WhiteGameauPigeon)作這類模型時，胸主動脈出現(xiàn)的黃斑面積可達(dá)10%，鏡下變化與人也比較相似，因此也***被研究者使用。動物模型可以用于研究生物體的生理和生化過程。長寧區(qū)品質(zhì)好的動物模型評價

動物模型被用于藥物測試和疾病研究。長寧區(qū)品質(zhì)好的動物模型評價

目前常用研究AD的實(shí)驗動物有非人靈長類動物與嚙齒類動物，在選擇時遵循“減少、替代、優(yōu)化”的3R原則。非人靈長類動物與人類的腦部解剖結(jié)構(gòu)、神經(jīng)病變特點(diǎn)以及生物行為模式相似，尤其是恒河猴，在其腦中觀察到含有Aβ沉積的老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)現(xiàn)象，無論是自發(fā)還是誘發(fā)模型，都能夠較好的復(fù)制AD相關(guān)的病理及生理特征，但是昂貴的費(fèi)用與稀少的資源限制了非人靈長類動物的大量應(yīng)用。嚙齒類動物雖然在病變模擬方面不如非人靈長類，但是具有價格低廉、資源、生存率高等特點(diǎn)，與人類的腦部解剖結(jié)構(gòu)與生理特征也較為相近，更長寧區(qū)品質(zhì)好的動物模型評價