超聲微泡的粒徑大小直接影響微泡的動(dòng)物的體內(nèi)滲透和代謝。首先，與傳統(tǒng)藥物相比，超聲造影劑微泡相對(duì)較大。微泡的直徑一般為1-10um。**血管特別具有滲透性，通常有較大的內(nèi)皮間隙；然而，造影劑微泡通常太大而無法脫離脈管系統(tǒng)。在Wheatley等人**近的一篇文章中，描述了一種納米顆粒超聲造影劑（直徑450nm）具有良好的聲學(xué)性能。該造影劑在實(shí)驗(yàn)家兔中產(chǎn)生了良好的腎臟混濁。南京星葉生物也有500nm左右的超聲微泡造影劑。雖然超聲造影劑的循環(huán)時(shí)間在過去幾年有所增加，但這也是超聲紿藥時(shí)需要關(guān)注的問題。例如，索諾維的消除半衰期為6分鐘。Albunex的攝取發(fā)生在大鼠和豬的肝臟、肺和脾臟，70%在3分鐘內(nèi)從血液中***。如果藥物被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)從循環(huán)中取出，則循環(huán)時(shí)間可能不夠長，無法將更多的藥物遞送到目標(biāo)區(qū)域。造影劑通常被注入外周靜脈，因此在一個(gè)給定的循環(huán)周期中，只有少量的造影劑會(huì)通過**。為了破壞足夠的造影劑以***增加局部濃度，必須進(jìn)行多次循環(huán)。聚合物殼劑可**增加循環(huán)時(shí)間。雖然超聲微泡是相對(duì)較大的藥物，但可以附著在氣泡表面或納入內(nèi)部脂質(zhì)層的藥物量是一個(gè)問題。了解微泡靶向性的方法是在體外受控條件下，以已知的流速、配體和受體密度進(jìn)行靶向性研究。湖南全氟丙烷超聲微泡

微泡表面的電荷和配體可以用來增加靶向的特異性。Lindner等人發(fā)現(xiàn)，由于與先天免疫系統(tǒng)的相互作用，陽離子微泡在經(jīng)歷缺血/再灌注和炎癥的組織的微循環(huán)中持續(xù)存在。然而，考慮到生物環(huán)境的復(fù)雜性，靜電相互作用通常沒有足夠的特異性。另一方面，配體-受體相互作用在生物介質(zhì)中產(chǎn)生高特異性。在這種情況下，微泡表面被配體裝飾，這些配體特異性地結(jié)合血管腔內(nèi)細(xì)胞上的受體。如上所述，脂質(zhì)聚合物是形成穩(wěn)定微泡所必需的。聚合物的存在需要配體和單層外殼之間的間隔物，以便配體詢問其在相對(duì)表面上的受體。通常情況下，配體被與周圍的鏈長度相等或更長的間隔劑拴在一起。這使配體比較大限度地暴露于生物環(huán)境中。旨在比較大限度地使配體暴露于靶組織的表面結(jié)構(gòu)也存在增加免疫原性化合物呈遞的風(fēng)險(xiǎn)，從而導(dǎo)致早期顆粒***，或者更糟的是，產(chǎn)生超敏反應(yīng)。例如，有的實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)清楚地表明，存在于微泡上的生物素共軛脂聚合物***了人類和小鼠的補(bǔ)體系統(tǒng)。需要更多的研究來測試栓系抗體或肽配體是否也會(huì)引發(fā)免疫反應(yīng)。為了解釋免疫原性作用，Borden等人（47）表明，配體可以被聚合物覆蓋層掩蓋以提高循環(huán)半衰期，然后可以通過超聲輻射力局部顯示以與靶標(biāo)結(jié)合。湖南全氟丙烷超聲微泡超聲造影劑在體外和體內(nèi)均顯示出良好的結(jié)合效率。

載藥超聲微泡造影劑另一種選擇是通過賦予超聲微泡生物啟發(fā)策略，其中天然細(xì)胞膜可以用作構(gòu)建超聲微泡的材料。天然細(xì)胞膜具有固有的合適特性，如生物相容性、免疫逃逸、自我識(shí)別和主動(dòng)靶向特性。已有研究表明，血小板生物納米微泡對(duì)血管損傷具有優(yōu)越的靶向能力，可用于超聲造影成像。另一種可用于靶向***的候選細(xì)胞是白細(xì)胞或巨噬細(xì)胞，因?yàn)樗鼈兙哂锌梢蕴禺愋越Y(jié)合***斑塊中VCAM-1受體的表面蛋白。為了增強(qiáng)細(xì)胞膜的降解，可以將超聲微泡與光熱劑結(jié)合，從而隨著溫度的升高，增加了現(xiàn)場降解的速度，從而提高了藥物在病變部位的釋放速度。

靶向超聲造影劑的一個(gè)潛在***應(yīng)用是用于基因***。腺病毒和質(zhì)粒報(bào)告基因的非特異性區(qū)域遞送已經(jīng)使用超聲定向方法完成。更具體地說，腺病毒或質(zhì)粒載體已被納入基于白蛋白的超聲造影劑中，并使用超聲遞送到心肌中以破壞靶區(qū)域的微泡。攜帶編碼VEGF的質(zhì)粒的微泡已被用于在超聲應(yīng)用后誘導(dǎo)大鼠心肌血管生成。然而，傳統(tǒng)的微球是帶負(fù)電荷的，對(duì)帶負(fù)電荷的RNA和DNA分子的細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率較低。Tiukinhoy等人開發(fā)了一種帶正電的脂質(zhì)體，具有超聲可檢測的回聲特性。利用血管內(nèi)超聲系統(tǒng)，他們能夠在icam-1靶向超聲定向基因轉(zhuǎn)染后，在HUVEC細(xì)胞中傳遞和檢測熒光素酶基因表達(dá)。DNA和微泡的孵育可導(dǎo)致DNA與外殼融合，從而促進(jìn)共注射。早期的研究表明，通過靜脈注射白蛋白微泡，將質(zhì)粒DNA結(jié)合到外殼上，再加上超聲波，基因可以傳遞到心肌。隨后的研究開發(fā)了將DNA納入脂質(zhì)微泡殼的技術(shù)，在靜脈注射和超聲后進(jìn)行類似的局部轉(zhuǎn)染。雖然有使用靜脈注射成功轉(zhuǎn)染的報(bào)道，但一項(xiàng)比較靜脈注射和動(dòng)脈注射含有微泡的質(zhì)粒的研究得出結(jié)論，動(dòng)脈注射在實(shí)現(xiàn)局部組織轉(zhuǎn)染方面的效率是靜脈注射的200倍。微泡空化時(shí)細(xì)胞膜和血管通透性的變化。

超聲微泡的殼體類型的變化會(huì)影響所產(chǎn)生氣泡的厚度、剛度和耐久性。除此之外，殼的厚度在氣體**和外部介質(zhì)之間起著屏障的作用，不同的材料會(huì)產(chǎn)生不同的殼厚度。含脂類的殼厚約為3nm，而基于蛋白質(zhì)和聚合物的殼厚分別約在15 - 20nm和100 - 200nm之間。脂基超聲微泡比聚合物基超聲微泡更容易制備和修飾。脂基超聲微泡常用的外殼材料包括二油基磷脂酰乙醇胺(DOPE)、1,2-二棕櫚酰-sn-甘油-3-磷脂酰膽堿(DPPC)和1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷脂酰膽堿(dsc)。殼聚糖和白蛋白是聚合物基超聲微泡和蛋白質(zhì)基超聲微泡中使用的材料的例子。聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)由于其天然的生物可降解性，也是合成超聲微泡的常用材料。使用超聲微泡輸送氣體有兩種方法:擴(kuò)散(自發(fā)過程)和靜脈注射，靜脈注射通過超聲波破壞氣泡繼續(xù)進(jìn)行。河北供應(yīng)超聲微泡

通過將靶向指定表面標(biāo)記物的配體附著在載藥微泡的外部，可以實(shí)現(xiàn)更特異性的藥物遞送。湖南全氟丙烷超聲微泡

內(nèi)皮素（CD105）是轉(zhuǎn)化生長因子的受體，是一種增殖相關(guān)的低氧誘導(dǎo)蛋白，在血管生成內(nèi)皮細(xì)胞上高度表達(dá)。使用99mTc-labeled單克隆抗體靶向內(nèi)啡肽的免疫掃描顯示，**中大量攝取內(nèi)啡肽。**近，已經(jīng)描述了一種將內(nèi)啡肽特異性單克隆抗體偶聯(lián)到微泡的新方法。通過超聲將Avidin整合到微泡的外殼中，然后通過生物素與單克隆抗體結(jié)合。在體外證實(shí)了靶向內(nèi)啡肽的配體定向微泡的積累。鑒于將多肽和單克隆抗體附著在微泡上的能力，人們可以設(shè)想靶向超聲劑用于血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）和金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMPS）的酪氨酸激酶受體的成像。湖南全氟丙烷超聲微泡