人類衰老機(jī)制研究和老藥物篩選的重要手段是選擇合適的衰老動物模型。應(yīng)用衰老動物模型對AD進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究具有一定的意義。在實(shí)驗(yàn)研究中應(yīng)用的衰老動物模型主要有自然衰老動物模型和快速老化動物模型。自然衰老模型自然衰老動物模型是通過對1~2月齡的大小鼠日常維持飼養(yǎng)到小鼠18~24月齡、大鼠24月齡基本相當(dāng)于人類56~70歲來構(gòu)建衰老動物模型。自然衰老動物模型建模簡單，在衰老期時出現(xiàn)腦內(nèi)神經(jīng)元變性、膽堿能功能降低、感覺、行為和記憶障礙等與臨床患者相似的各種病理特征。因此，在AD研究中自然衰老動物模型作為優(yōu)先動物模型。動物模型可以模擬人類疾病的癥狀和過程。寶山區(qū)提供動物模型原理

基于表型的藥物開發(fā)(PBDD)：目前已重新替代藥物發(fā)現(xiàn)平臺，該方法更加依賴于動物模型和TBDD的藥物鑒定和發(fā)現(xiàn)結(jié)果，之后進(jìn)行二次篩選。（2）基于靶標(biāo)的藥物開發(fā)(TBDD)：明確藥物作用的特定分子靶標(biāo)，大多數(shù)藥物在開發(fā)適應(yīng)癥時常采用此方法。臨床前動物實(shí)驗(yàn)（標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室物種、菌株和實(shí)驗(yàn)動物）研究可為臨床研究提供技術(shù)和科學(xué)基礎(chǔ)，是發(fā)現(xiàn)和開發(fā)藥物的基礎(chǔ)，有助于改善人類健康。同時，新模型的開發(fā)和現(xiàn)有模型的改進(jìn)也十分重要，如在基因靶標(biāo)識別和驗(yàn)證、藥物開發(fā)中CRISPR-Cas9的應(yīng)用，計算生物學(xué)，藥物篩選模型中的無脊柱動物等等。奉賢區(qū)提供動物模型原理動物模型系列之常見心血管疾病動物模型。

藥物研發(fā)有多依賴動物模型？在藥物的開發(fā)過程中使用實(shí)驗(yàn)動物模型有助于了解疾病的起源、病理生理特征、機(jī)制、藥物靶標(biāo)識別、性質(zhì)，新藥的毒性和安全性、藥代動力學(xué)和療效評價[1]，同時也有助于開發(fā)制療和制俞疾病和（或）相關(guān)癥狀的方法。雖然人類基因組計劃和其他分子生物學(xué)方法在藥物開發(fā)過程中也取得了成功，但是監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)藥物的成功率仍然較低[2]。傳統(tǒng)的動物模型可以為藥物發(fā)現(xiàn)過程中驗(yàn)證特定藥物分子的安全性、有效性、臨床預(yù)測和非臨床“概念驗(yàn)證”提供證據(jù)[3]，但是動物模型在臨床預(yù)測方面并非100%正確。因此，進(jìn)行臨床試驗(yàn)時，需要認(rèn)識并考慮臨床前動物模型研究獲得數(shù)據(jù)的局限性。

目前常用研究AD的實(shí)驗(yàn)動物有非人靈長類動物與嚙齒類動物，在選擇時遵循“減少、替代、優(yōu)化”的3R原則。非人靈長類動物與人類的腦部解剖結(jié)構(gòu)、神經(jīng)病變特點(diǎn)以及生物行為模式相似，尤其是恒河猴，在其腦中觀察到含有Aβ沉積的老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)現(xiàn)象，無論是自發(fā)還是誘發(fā)模型，都能夠較好的復(fù)制AD相關(guān)的病理及生理特征，但是昂貴的費(fèi)用與稀少的資源限制了非人靈長類動物的大量應(yīng)用。嚙齒類動物雖然在病變模擬方面不如非人靈長類動物模型動物模型在藥物研發(fā)過程中發(fā)揮著重要作用。

動物疾病模型主要用于實(shí)驗(yàn)生理學(xué)、實(shí)驗(yàn)病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)學(xué)(包括新藥篩選)研究。人類疾病的發(fā)展十分復(fù)雜，以人本身作為實(shí)驗(yàn)對象來深入探討疾病發(fā)生機(jī)制，推動醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展來之緩慢，臨床積累的經(jīng)驗(yàn)不僅在時間和空間上都存在局限性，而且許多實(shí)驗(yàn)在道義上和方法上也受到限制。而借助于動物模型的間接研究，可以有意識地改變那些在自然條件下不可能或不易排除的因素，以便更準(zhǔn)確地觀察模型的實(shí)驗(yàn)結(jié)果并與人類疾病進(jìn)行比較研究，有助于更方便、更有效地認(rèn)識人類疾病的發(fā)展規(guī)律，研究防治措施。構(gòu)建動物模型的注意事項(xiàng)。奉賢區(qū)提供動物模型原理

動物模型的作用是什么呢？寶山區(qū)提供動物模型原理

這就符合可重復(fù)性和達(dá)到了標(biāo)準(zhǔn)化要求。又如用狗做心肌梗死模型照理很合適，因?yàn)樗墓跔顒用}循環(huán)與人相似，而且在實(shí)驗(yàn)動物中它適宜做暴露心臟的剖胸手術(shù)，但狗結(jié)扎冠狀動脈的后果差異太大，不同狗同一動脈同一部位的結(jié)扎，其后果很不一致，無法預(yù)測，無法標(biāo)準(zhǔn)化。相反，大小白鼠、地鼠和豚鼠結(jié)扎冠脈的后果就比較穩(wěn)定一致，可以預(yù)測，因而可以標(biāo)準(zhǔn)化。為了增強(qiáng)動物模型復(fù)制時的重復(fù)性，必須在動物品種、品系、年齡、性別、體重、健康情況、飼養(yǎng)管理;實(shí)驗(yàn)及環(huán)境條件，季寶山區(qū)提供動物模型原理