相較于之前的《新藥審批辦法》，《藥品注冊(cè)管理辦法》（試行）縮小了新藥的定義范圍，同時(shí)擴(kuò)大了“已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品”的定義范圍。1999年，我國(guó)頒布的《仿制藥品審批辦法》已經(jīng)明確規(guī)定，仿制藥品是指仿制國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（包括《中國(guó)生物制品規(guī)程》）已經(jīng)批準(zhǔn)正式生產(chǎn)并納入國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品品種。2002年，《藥品注冊(cè)管理辦法》（試行）更進(jìn)一步規(guī)定，“已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)”是指申請(qǐng)注冊(cè)已經(jīng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品。同時(shí)，該法規(guī)明確國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)包括國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的《中華人民國(guó)藥典》、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)。研究院化學(xué)合成藥物平臺(tái)技術(shù)服務(wù)：雜質(zhì)譜分析，雜質(zhì)鑒定及其對(duì)照品制備，原料藥質(zhì)量研究，原料藥申報(bào)注冊(cè)。淄博中藥工藝開發(fā)院

保證化學(xué)對(duì)照品質(zhì)量的一個(gè)措施是進(jìn)行純度檢測(cè)。純度檢測(cè)包括相對(duì)純度檢測(cè)和相對(duì)純度檢測(cè)。為了對(duì)化學(xué)對(duì)照品的相對(duì)純度進(jìn)行測(cè)定，在必要的情況下，我們將使用差示掃描熱量法和同位素稀釋質(zhì)譜法。但是，在大多數(shù)情況下，我們使用光譜技術(shù)（如IR、UV、MS、NMR）和色譜技術(shù)（如TCL、GC、HPLC）以及多種聯(lián)用技術(shù)（如GC-MS、LC-MS等）來(lái)檢測(cè)化學(xué)對(duì)照品的相對(duì)純度。我們還研究了新的大量快速制備方法，例如對(duì)高速逆流色譜法（HighSpeedCounterCurrentChroma-tography，HSCCC）的應(yīng)用研究。高速逆流色譜是一種連續(xù)高效的液-液分配色譜技術(shù)，由于無(wú)需固體載體，因此避免了樣品的吸附損失和變性等缺點(diǎn)，提高了樣品的回收率，而且具有簡(jiǎn)單快速和溶劑消耗較小等優(yōu)點(diǎn)。除了傳統(tǒng)的制備型TLC法和HPLC法外，我們還在研究新的方法來(lái)進(jìn)行純度檢測(cè)。淄博中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究所山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)全流程可追溯、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)自動(dòng)抓取、客戶在線服務(wù)。

基于以上研究成果，建立的體外釋放度檢查方法，如果未經(jīng)過(guò)體內(nèi)外相關(guān)性驗(yàn)證，只可作為篩選的一個(gè)指標(biāo)和控制產(chǎn)品質(zhì)量的手段，無(wú)法預(yù)測(cè)產(chǎn)品在體內(nèi)的藥物釋放行為。建議在臨床研究階段加強(qiáng)體內(nèi)外相關(guān)性的研究，以便更好地改進(jìn)工藝，優(yōu)化體外釋放度測(cè)定條件，并預(yù)測(cè)體內(nèi)的吸收行為。緩釋制劑的體外釋放行為研究一般應(yīng)考慮在不同條件下的釋放特性，并進(jìn)行藥物釋放模型分析，同時(shí)還需要研究產(chǎn)品在不同批次之間的重現(xiàn)性和批內(nèi)的一致性。在研究不同條件下的藥物釋放特性時(shí)，雖然緩釋制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常采用單一條件測(cè)定釋放度，但在制劑的篩選和質(zhì)量研究過(guò)程中，應(yīng)考慮其在不同條件下的釋放度，以了解所研發(fā)制劑的藥物釋放特性，并為確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中采用的釋放度測(cè)定條件提供依據(jù)。

一般藥理學(xué)研究的目的在于：通過(guò)研究，確定藥物的非期望藥理作用，評(píng)估藥物在毒理學(xué)和/或臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)和/或病理生理作用，以及研究觀察到的和/或猜測(cè)的藥物不良反應(yīng)機(jī)制。目前國(guó)內(nèi)一般藥理學(xué)研究的主要問(wèn)題是：一些新藥研發(fā)單位對(duì)一般藥理學(xué)的研究缺乏重視，對(duì)其研究目的認(rèn)識(shí)不夠清晰，只為滿足注冊(cè)要求而進(jìn)行實(shí)驗(yàn)?？茖W(xué)合理的一般藥理學(xué)研究有助于提高臨床用藥的安全性。本指導(dǎo)原則引入了ICH的追加和/或補(bǔ)充安全藥理學(xué)研究、QT間期延長(zhǎng)研究的內(nèi)容，突出了一般藥理學(xué)研究與安全性研究密切相關(guān)；提出可免做一般藥理學(xué)研究的藥物，有利于根據(jù)藥物的具體情況，進(jìn)行一般藥理學(xué)研究；研究階段性的提出，符合新藥研究是逐步進(jìn)行的規(guī)律。研究院以項(xiàng)目為中心整合各研究院高校相關(guān)的技術(shù)力量，為項(xiàng)目研發(fā)和重大技術(shù)攻關(guān)提供技術(shù)支持。

雖然DNA分子鑒定技術(shù)可以鑒別與親緣關(guān)系相近的藥材和混淆品的來(lái)源，但對(duì)于加工炮制或萃取后的中藥材，該技術(shù)有時(shí)就無(wú)能為力。此外，中藥材的成分是其發(fā)揮藥效的基礎(chǔ)，因此化學(xué)分析方法更能反映其內(nèi)在質(zhì)量。因此，在不同的質(zhì)量評(píng)價(jià)目的下，我們對(duì)現(xiàn)代色譜技術(shù)在中藥質(zhì)量控制方面進(jìn)行了系統(tǒng)的研究和應(yīng)用。薄層色譜具有樣品預(yù)處理簡(jiǎn)單、信息量大（全成分顯示）、單次操作可處理多個(gè)樣品、操作成本低等特點(diǎn)，因此被視為中藥化學(xué)鑒別的有效方法之一。萃取到制劑工藝等質(zhì)量控制是中藥制劑質(zhì)量控制的基本策略之一。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院化學(xué)合成藥物平臺(tái)擁有微波化學(xué)合成儀、制備高效液相色譜儀、中低壓制備色譜等。淄博中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究所

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院活力有沖勁，志同道合，開放平等。淄博中藥工藝開發(fā)院

中藥材和中藥飲片是中藥配方顆粒和中藥制劑的原材料，其質(zhì)量的真?zhèn)蝺?yōu)劣是至關(guān)重要的。中藥材真?zhèn)舞b定主要依靠傳統(tǒng)的形態(tài)組織學(xué)方法或DNA分子鑒定技術(shù)，而優(yōu)劣評(píng)價(jià)則需應(yīng)用現(xiàn)代分析技術(shù)。因此，要評(píng)價(jià)中藥的質(zhì)量，需要多種技術(shù)手段的聯(lián)合運(yùn)用。藥材基原的鑒定是中藥質(zhì)量控制的基礎(chǔ)。傳統(tǒng)形態(tài)組織學(xué)方法是鑒定藥材基原經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便和有效的技術(shù)。對(duì)于一些藥材，由于混淆品源于親緣關(guān)系相近的同科或同屬植物，形態(tài)組織往往也相近，應(yīng)用傳統(tǒng)的形態(tài)組織學(xué)方法很難區(qū)分和混淆品。目前有人正在擴(kuò)大研究品種數(shù)量，構(gòu)建中藥材DNA鑒定數(shù)據(jù)庫(kù)。淄博中藥工藝開發(fā)院