**組織中的生物學(xué)改變對納米微泡的效率起著至關(guān)重要的作用。正常組織微血管內(nèi)皮間隙致密，內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整，而實(shí)體瘤組織新生血管內(nèi)皮孔在380 ~ 780 nm之間，內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整性較差。因此，與正常組織相比，一定大小的分子或顆粒更傾向于在**組織中聚集。這種現(xiàn)象被稱為EPR (enhanced permeability and retention)效應(yīng)，被認(rèn)為是完成**組織被動靶向***的機(jī)制。在臨床前試驗(yàn)中，與傳統(tǒng)化療相比，基于EPR的藥物或基因遞送靶向系統(tǒng)在***功效方面取得了顯著進(jìn)展。在過去的幾年里，各種基于EPR效應(yīng)的納米材料已經(jīng)被應(yīng)用，其中納米級納米氣泡的大小可以根據(jù)**血管中孔隙的大小而改變。鑒于不同類型**的內(nèi)皮細(xì)胞中存在不同的間隙大小，因此必須根據(jù)**的類別建立合適尺寸的納米材料。同樣，納米顆粒到達(dá)血液循環(huán)系統(tǒng)時，生物屏障所產(chǎn)生的阻礙也需要高度重視。因此，考慮到這些挑戰(zhàn)，為了更好地利用納米材料遞送中的EPR效應(yīng)，設(shè)計(jì)了各種處理方法。基于EPR的納米顆粒靶向策略主要致力于調(diào)整藥物或載體的大小和/或利用配體連接涉及EPR效應(yīng)的分子。超聲微泡的殼體類型的變化會影響所產(chǎn)生氣泡的厚度、剛度和耐久性。山西超聲微泡靶向肽

超聲微泡造影劑的微小氣泡能夠增強(qiáng)超聲信號，提高圖像的對比度和分辨率，從而更準(zhǔn)確地診斷疾病。此外，超聲微泡造影劑具有多種臨床應(yīng)用。它可以用于心臟、肝臟、腎臟等***的血流動力學(xué)檢查，幫助醫(yī)生評估***功能和病變情況。在**診斷和***中，超聲微泡造影劑可以用于觀察**的血供情況，指導(dǎo)手術(shù)和放療方案的制定。此外，超聲微泡造影劑還可以用于血栓溶解、藥物傳遞等***領(lǐng)域，為患者提供更加個性化和精細(xì)的***方案?？傊?，超聲微泡造影劑作為一種先進(jìn)的醫(yī)療技術(shù)，具有安全、高分辨率和多種臨床應(yīng)用的優(yōu)勢。在未來的發(fā)展中，超聲微泡造影劑有望在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用，為患者提供更好的診斷和***方案。山西超聲微泡靶向肽超聲微泡必須基于受體與配體之間的強(qiáng)親和力通過鼻內(nèi)注射和超聲應(yīng)用在計(jì)算機(jī)屏幕上清楚地觀察到生成的圖像。

微泡空化時細(xì)胞膜和血管通透性的變化。電子顯微鏡已經(jīng)證明，在細(xì)胞膜內(nèi)產(chǎn)生的小孔與微泡的崩潰和射流的產(chǎn)生有關(guān)。根據(jù)超聲參數(shù)，細(xì)胞膜內(nèi)產(chǎn)生的孔隙可能是短暫的，導(dǎo)致細(xì)胞死亡或成功地將外源物質(zhì)引入細(xì)胞質(zhì)。除了改變細(xì)胞膜通透性外，將超聲應(yīng)用于含有微泡的小血管還能改變血管壁的通透性，導(dǎo)致顆粒外滲到間隙。這種***通透性的變化取決于泡的大小、殼的組成以及***直徑與泡直徑的比值。改變超聲參數(shù)，如聲壓和脈沖間隔，以及物理參數(shù)，如注射部位和微血管壓力，可以比較大限度地提高微球的局部藥物遞送。在超聲中心頻率為1MHz的情況下，0.75MPa的壓力足以在體外大鼠肌肉微循環(huán)中產(chǎn)生***破裂。超聲脈沖間隔既影響觀察到外滲的點(diǎn)數(shù)，也影響輸送的物質(zhì)體積，兩者在脈沖間隔為5s時均達(dá)到比較大值。人們認(rèn)為，要使輸送的物質(zhì)體積比較大化，需要將微泡補(bǔ)充到脈沖之間的區(qū)域。研究還表明，隨著***血壓的升高，微泡通過***壁的運(yùn)輸也會增加。

    通過超聲微泡誘導(dǎo)空化可以改變**血管和細(xì)胞膜的通透性。穩(wěn)定空化(SC)和慣性空化(IC)都可以對*組織的血管壁和細(xì)胞膜造成機(jī)械干擾，從而提高EPR在**中的作用。超聲作用于含有超聲微泡的血管，可改變血管壁的通透性，導(dǎo)致藥物外滲至間隙。***通透性的改變?nèi)Q于多種因素，包括殼成分、氣泡大小、***直徑與氣泡直徑之比以及超聲參數(shù)。除了改變血管壁的通透性外，超聲微泡的空化還可以增強(qiáng)細(xì)胞膜的通透性。氣泡的破裂和相關(guān)射流的產(chǎn)生可以瞬間破壞相鄰的細(xì)胞膜。細(xì)胞膜內(nèi)產(chǎn)生小孔，導(dǎo)致可修復(fù)或不可修復(fù)的聲穿孔。在不同的超聲參數(shù)下，細(xì)胞膜內(nèi)會產(chǎn)生短暫的孔，外源物質(zhì)因此可以被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞質(zhì)中。超聲微泡的崩潰還可以引起**組織中的細(xì)胞死亡，這進(jìn)一步減輕了固體應(yīng)力，并可以減少更深穿透的障礙。研究表明，空化效應(yīng)可以通過三種不同的機(jī)制改變血管和細(xì)胞膜通透性:(1)在SC過程中振蕩氣泡受到規(guī)律的機(jī)械干擾時，細(xì)胞膜電位發(fā)生改變以促進(jìn)內(nèi)吞攝取。(2)在從SC到IC的轉(zhuǎn)變過程中，振蕩泡的體積發(fā)生了變化。血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的間隙暫時增加，血管內(nèi)皮的完整性被破壞，從而增強(qiáng)了活性物質(zhì)的擴(kuò)散，活性物質(zhì)可以進(jìn)入組織。(3)基于IC產(chǎn)生的聲孔作用，血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生瞬時孔隙。 將靶向成像方式與病變定向相結(jié)合，可以確定與積極反應(yīng)可能性有關(guān)的幾個生物學(xué)相關(guān)事實(shí)。

超聲微泡的大小差異影響超聲微泡的藥代動力學(xué)、病變部位靶向、內(nèi)吞過程和細(xì)胞攝取。人體生物系統(tǒng)對不同顆粒的反應(yīng)不同，小于8μm的氣泡具有模擬紅細(xì)胞循環(huán)的優(yōu)點(diǎn)，從而促進(jìn)其擴(kuò)散到血管和***間的循環(huán)中。除此之外，氣泡的大小不應(yīng)超過8μm，因?yàn)樗赡軐?dǎo)致并發(fā)癥，如血流中的動脈栓塞。因此，超聲微泡在早期開發(fā)時就被用作理想的造影劑，并被應(yīng)用于超聲分子成像、磁共振成像(MRI)、近紅外成像(NIRF)、磁共振成像(MRI)、正電子發(fā)射斷層掃描(PET)、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(SPECT)、光學(xué)成像和對比增強(qiáng)超聲(CEUS)成像的診斷。目前，超聲微泡被用作***和***藥物、抗體、基因和miRNA的遞送劑，它們可以與光敏劑結(jié)合以輔助成像。超聲微泡還可以通過MRI/NIR/ US等三模成像方法提高***效率，從而減少重復(fù)，對靶***/組織的危害相對較小。用于輸送氣體、藥物和核酸，這些載體與超聲波、光熱、pH和光(刺激觸發(fā))超聲微泡相結(jié)合。山西超聲微泡靶向肽

超聲照射聯(lián)合納米微泡的生物學(xué)效應(yīng)。山西超聲微泡靶向肽

載藥超聲微泡造影劑另一種選擇是通過賦予超聲微泡生物啟發(fā)策略，其中天然細(xì)胞膜可以用作構(gòu)建超聲微泡的材料。天然細(xì)胞膜具有固有的合適特性，如生物相容性、免疫逃逸、自我識別和主動靶向特性。已有研究表明，血小板生物納米微泡對血管損傷具有優(yōu)越的靶向能力，可用于超聲造影成像。另一種可用于靶向***的候選細(xì)胞是白細(xì)胞或巨噬細(xì)胞，因?yàn)樗鼈兙哂锌梢蕴禺愋越Y(jié)合***斑塊中VCAM-1受體的表面蛋白。為了增強(qiáng)細(xì)胞膜的降解，可以將超聲微泡與光熱劑結(jié)合，從而隨著溫度的升高，增加了現(xiàn)場降解的速度，從而提高了藥物在病變部位的釋放速度。山西超聲微泡靶向肽