藥典制劑的配制必須使用藥典水

非藥典用水也可應(yīng)用于制藥操作中，包括生產(chǎn)設(shè)備的清洗，實驗室應(yīng)用以及作為生產(chǎn)合成的原料。但是需要注意的是，藥典制劑的配制必須使用藥典水。無論是藥典水還是非藥典水，用戶均應(yīng)制定適宜的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的用途、產(chǎn)品本身的性質(zhì)以及對用戶潛在的危害來評估微生物在非無菌制劑中的重要性，并期望生產(chǎn)者根據(jù)所用制藥用水的類型來制定適當(dāng)?shù)奈⑸飻?shù)量的警戒線和行動限，這些限度的制定應(yīng)基于工藝要求和所討論系統(tǒng)的歷史記錄。

制藥企業(yè)關(guān)心的制藥用水主要是原料水，即純化水、高純水和水等，從功能角度分類，制藥用水系統(tǒng)主要由制備單元和儲存于分配單元組成。

管路及分配系統(tǒng)的要求

管路及分配系統(tǒng)應(yīng)考慮到能連續(xù)循環(huán)，并能定期清潔和消毒。不斷循環(huán)的系統(tǒng)易于保持正常的運行狀態(tài)。

為阻止生物膜的形成，輸送水泵的出水應(yīng)為“紊流式”，分配排放過程中避免低流速；管路采用316L不銹鋼管材內(nèi)壁電拋光并做鈍化處理；連接方式可以是熱熔式弧焊焊接，或者衛(wèi)生夾頭分段連接；為去除閥體內(nèi)溶解雜質(zhì)和微生物不易繁殖，閥門采用不銹鋼聚四氟乙烯隔膜閥；分配系統(tǒng)的管路安裝應(yīng)有足夠的坡度并設(shè)有排放點，以便系統(tǒng)在必要時能夠完全排空；采用循環(huán)管路，回水流入儲罐，釆用串聯(lián)連接。使用點閥門處的“盲管”段長度，對于加熱系統(tǒng)不得大于6倍管徑，冷卻系統(tǒng)不得大于4倍管徑；管路用清潔蒸汽消毒，消毒溫度121°C。

分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)管道、閥門材質(zhì)

分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn) 管道、閥門材質(zhì) 確認(rèn)是否采用設(shè)計要求的管道、閥門材質(zhì)，一般管道為316L材質(zhì)，閥門采用316L隔膜閥； 管路的連接和試壓 采用熱熔式弧焊焊接的，要求內(nèi)壁成形光滑，應(yīng)檢查焊接質(zhì)量、記錄焊接接頭的數(shù)量，并做光拍片。如為夾套管，內(nèi)管要先拍片。常規(guī)采用自動弧熱熔式焊機，核定焊接參數(shù)后焊接。 連接完成后用去離子水試壓，試壓壓力為工作壓力的1.5倍，無滲漏為合格。 管路的清洗、鈍化、消毒 管路的清洗、鈍化、消毒處理可大致遵循以下步驟：循環(huán)預(yù)沖洗一堿液循環(huán)清洗一純化水沖洗一鈍化一純化水再次沖洗一純蒸汽消毒。 循環(huán)預(yù)沖洗：準(zhǔn)備儲罐、水泵、流量計，與需鈍化的管道連成一個循環(huán)通路，在儲罐中注入足夠的常溫去離子水，用水泵加以循環(huán)，15分鐘后打開排水閥，循環(huán)排放。 堿液循環(huán)清洗：準(zhǔn)備NaOH化學(xué)純試劑，加入熱水（溫度不低于70V)按1:100配置堿液，用水泵加以循環(huán)，30分鐘后打開排水閥。

GMP車間設(shè)備清洗設(shè)備的清洗規(guī)程應(yīng)遵循以下原則

【GMP車間設(shè)備清洗】

　　設(shè)備的清洗規(guī)程應(yīng)遵循以下原則：

　　1、有明確的洗滌方法和洗滌周期。

　　2、明確關(guān)鍵設(shè)備的清洗驗證方法。

　　3、清洗過程及清洗后檢查的有關(guān)數(shù)據(jù)要有記錄并保存。

　　4、無菌設(shè)備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位和部件必須滅菌，并標(biāo)明滅菌日期，必要時要進行微生物學(xué)的驗證。經(jīng)滅菌的設(shè)備應(yīng)在三天內(nèi)使用。

　　5、某些可移動的設(shè)備可移到清洗區(qū)進行清洗、消毒和滅菌。

　　6、同一設(shè)備連續(xù)加工同一無菌產(chǎn)品時，每批之間要清洗滅菌；同一設(shè)備加工同一非滅菌產(chǎn)品時，至少每周或每生產(chǎn)三批后進行的清洗。