世界的能力和克服困難的勇氣。每次磨難之后都會促進人類對自然界認知進一步加深，終找到解決問題的方法。比如說人類在長時間遭受細菌感l染引發(fā)的肺結(jié)l核、炭l疽等各種疾病的磨難后，后發(fā)現(xiàn)了抗l生素，基本消滅了這類病菌引發(fā)的各種疾病極大延長人類壽命。    相信隨著科學(xué)家對病毒深入的研究并了解病毒的引起疾病的作用機理，終會找到治l療方法。l像研究其它生物物體一樣，要對病毒進行詳細研究，首要的任務(wù)必須把病毒分離出來。由于病毒尺寸比蛋白抗l體分子更大，結(jié)構(gòu)更復(fù)雜，其分離純化也面臨更大挑戰(zhàn)。本文簡單地介紹一下病毒及類病毒的分離純化技術(shù)發(fā)展?fàn)顩r。

與上游十多倍生產(chǎn)效率提升相比，下游分離純化技術(shù)進步明顯滯后，導(dǎo)致下游工序成為生產(chǎn)瓶頸，抗l體主要生產(chǎn)成本也轉(zhuǎn)移到下游。下游工藝在整個生物制藥生產(chǎn)中占據(jù)60%以上生產(chǎn)成本，也被認為是需要改進的技術(shù)領(lǐng)域。下游工藝先進性決定了藥品的質(zhì)量，及藥品生產(chǎn)效率和成本，也成為生物制藥企業(yè)的核心競爭力所在。生物制藥下游生產(chǎn)工藝目的就是把目標(biāo)藥l物分子從復(fù)雜發(fā)酵液體系中分離出來以滿足藥品純度及質(zhì)量的需求。一方面監(jiān)管部門對生物藥的純度和質(zhì)量要求越來越高，另一方面生物分子具有結(jié)構(gòu)復(fù)雜，且對外部條件敏感，穩(wěn)定性差，雜質(zhì)多，濃度低等特點，使得生物藥分離純化的挑戰(zhàn)更大。比如說治l療用抗l體不僅對含量有嚴(yán)格的要求，還必須去除各種潛在的雜質(zhì)如宿主HCP, DNA，Endotoxin, 抗l體聚集體及降解片段等（表2）。

   創(chuàng)新之三：高度交聯(lián)聚丙l烯酸酯基球替代軟膠或低交聯(lián)的聚丙l烯酸酯基球    高機械強度介質(zhì)不僅可以耐受更高流速、更高壓力、更大粘度樣品，還可以裝更高的柱床，以增加抗l體批處理量、提高抗l體生產(chǎn)效率、減少設(shè)備投資、減少廠房占用面積。因此納微Protein A 介質(zhì)是選擇高度交聯(lián)的聚丙l烯酸酯基球，與市場上以瓊脂糖或低交聯(lián)度聚丙l烯l酸酯為基球生產(chǎn)的Protein A 介質(zhì)相比具有溶脹系數(shù)小、壓縮比例低、而且機械性能強。實驗證明 UniMab在2公斤裝柱壓力下，其柱床壓縮比例只有5%，而無論是GE 生產(chǎn)的以瓊脂糖為基球還是Tosoh 生產(chǎn)的低交聯(lián)聚合物為基球的Protein A 介質(zhì)壓縮比例往往超過15%。