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武漢遠(yuǎn)大弘元股份有限公司以氨基酸及其衍生物的研發(fā)、生產(chǎn)為基礎(chǔ),以武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院和湖北省氨基酸工程技術(shù)研究中心的成果為依托,為客戶提供的產(chǎn)品。
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天津工業(yè)生物技術(shù)研究所研究員劉君帶領(lǐng)的微生物生理和代謝工程研究組以谷氨酸棒桿0菌為宿主細(xì)胞,探究了L-半胱氨酸合成瓶頸,構(gòu)建了的L-半胱氨酸合成細(xì)胞工廠。該研究首先通過敲除半胱氨酸脫巰基酶和過表達(dá)自身的絲氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶(cysE),實(shí)現(xiàn)了L-半胱氨酸的積累。然后通過多種代謝工程策略進(jìn)一步提高L-半胱氨酸的合成,包括增強(qiáng)關(guān)鍵酶CysE的表達(dá)強(qiáng)度;比較多個(gè)異源的CysE,尋找0優(yōu)的候選者;該結(jié)構(gòu)的解析,為將來(lái)靶向SETD3的小分子設(shè)計(jì)提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。過表達(dá)L-半胱氨酸合成酶增強(qiáng)合成通量;比較多個(gè)異源的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,增強(qiáng)L-半胱氨酸的轉(zhuǎn)運(yùn)能力以及提高前體絲氨酸的供給等策略。終獲得的工程菌株CYS-19能夠積累947.9±46.5 mg/L L-半胱氨酸,是目前報(bào)道的利用谷氨酸棒桿0菌生產(chǎn)L-半胱氨酸的0高水平
進(jìn)一步通過蛋白質(zhì)組學(xué)研究發(fā)現(xiàn),在atprmt5突變體中,拼接激0活過程中的重要復(fù)合體Prp19 complex以及轉(zhuǎn)酯反應(yīng)特異的拼接因子與U5 snRNP之間的相互作用明顯減弱,而在atprmt5抑制子中得到恢復(fù)。拼接復(fù)合體中U snRNP的核心組分Sm蛋白對(duì)稱性雙甲0基化的缺失也會(huì)導(dǎo)致Prp19 complex與其相互作用的減弱,表明AtPRMT5通過影響其底物Sm蛋白與拼接復(fù)合體中其它蛋白之間的相互作用從而參與調(diào)控了拼接復(fù)合體的激0活過程。近兩年,國(guó)內(nèi)通貨膨脹以及日益嚴(yán)格的環(huán)保政策增加了L-半胱氨酸生產(chǎn)商的生產(chǎn)成本,L-半胱氨酸的價(jià)格也持續(xù)增長(zhǎng)。
據(jù)歐盟網(wǎng)站消息,12月11日歐盟發(fā)布(EU)2015/2305法規(guī),批準(zhǔn)L-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物( L-cysteine hydrochloride monohydrate)作為貓狗飼料添加劑。
該添加劑屬于“感官類添加劑”,功能上屬于“調(diào)味化合物”。添加L-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物應(yīng)依據(jù)貓狗對(duì)于含硫氨基酸的需求以及其他含硫氨基酸的水平。 該法規(guī)自公布二十日起生效。
目前L-半胱氨酸的合成主要有毛發(fā)水解后還原法、酶法合成法、化學(xué)合成法和發(fā)酵法等。我國(guó)對(duì)L-半胱氨酸的生產(chǎn)主要依靠毛發(fā)酸水解后提取L-胱氨酸,然后將L一胱氨酸經(jīng)化學(xué)或電解還原制備得到L-半胱氨酸,國(guó)外有酶法合成和化學(xué)合成兩種方法。"血同代謝基因檢測(cè)"中的三個(gè)基因:參與同型半胱氨酸代謝的相關(guān)酶基因,主要有:亞四氫葉酸還原酶MTHFR、甲硫氨酸合成酶還原酶MTRR和甲硫氨酸合成酶MTR,3種關(guān)鍵酶,若編碼這些酶的基因發(fā)生突變,可導(dǎo)致同型半胱氨酸代謝途徑紊亂?,F(xiàn)將各種生產(chǎn)方法分述如下: