廣州雋沐生物科技股份有限公司成立于2014年，是一家集研發(fā)、生物技術(shù)服務(wù)(原輔料生產(chǎn))和市場(chǎng)營(yíng)銷為一體的高新技術(shù)企業(yè)；公司嚴(yán)格按照ISO9001和CNAS管理體系進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量管理，于2019年通過(guò)中國(guó)食品藥品檢定研究院現(xiàn)場(chǎng)核查，正式成為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料供應(yīng)商.拉科酰胺雜質(zhì)價(jià)格服務(wù)熱線

在沙美特羅的例子中，4-丁醇與1,6-二反應(yīng)產(chǎn)生中間體1，在二甲亞砜和三乙胺存在的情況下，該中間體反過(guò)來(lái)與芐胺反應(yīng)產(chǎn)生N-[6-(4-丁氧)己基)]苯，是沙美特羅中的起始物料(見(jiàn)圖2)?；衔?-丁醇為市售商業(yè)可得，從苯和琥珀酸酐中制備(7–11)。如果苯中含有微量的，則轉(zhuǎn)化為4-(4-芐基)-1-丁醇。化合物4-(4-芐基)-1-丁醇作為起始物料雜質(zhì)存在于4-丁醇中，經(jīng)過(guò)進(jìn)一步反應(yīng)，類似于4-丁醇，產(chǎn)生沙美特羅雜質(zhì)(見(jiàn)圖2)。同樣，4-丁醇中存在，3--1-羥基丙烷和4--2-羥基丁烷將分別產(chǎn)生已知的雜質(zhì)B，C和E。

和其它他汀類偶有少數(shù)因橫紋肌溶解引起肌紅繼發(fā)急衰竭的病例報(bào)告。損害病業(yè)可能是出現(xiàn)橫紋肌溶解的一個(gè)危險(xiǎn)因素，這類患者需密切監(jiān)測(cè)對(duì)骨骼肌的影響。

與其它他汀類一樣，阿托伐他汀偶可引起肌病(肌病定義為肌肉疼痛或肌肉無(wú)力，同時(shí)伴有肌酸磷酸激酶CPK(超過(guò)正常值上限10倍以上)。高劑量阿托伐他汀與某些特定如環(huán)孢或CYP3A4強(qiáng)(如克拉，伊曲康唑和HIV蛋白酶)聯(lián)合用藥可增加肌病或橫紋肌溶解癥的風(fēng)險(xiǎn)。

在一只給予阿托伐他汀120mg/kg/日3個(gè)月的雄性犬中出現(xiàn)。增加劑量給予另一只雌性犬阿托伐他汀280mg/kg/日11周后，在瀕死狀態(tài)處死，也發(fā)現(xiàn)和視神經(jīng)空泡形成。每公斤體重120mg的劑量如按人類給藥量每日80mg計(jì)算，則其全身暴露約為人血漿曲線下面積(AUC，0-24小時(shí))的16倍。在一項(xiàng)為期2年的研究中，觀察到2只雄性犬(一只給藥為10mg/kg/日，另一只為120mg/kg/日)各出現(xiàn)一次驚厥。在長(zhǎng)期給藥2年，劑量達(dá)4mmg/kg/日的小鼠和劑量達(dá)100mg/kg/日的大鼠中未觀察到系統(tǒng)損害，按推薦的人類給藥量每日80mg計(jì)算，這些給藥量是人體曲線下面積(0-24)的6-11倍(小鼠)和8-16倍(大鼠)。

在給予其它他汀類時(shí)，觀察到犬系統(tǒng)血管損害，特征為血管周?chē)某鲅?水腫和單核細(xì)胞血管周隙浸潤(rùn)。在臨床正常的犬中，化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的另一事類血漿水平約高于推薦的人劑量30倍時(shí)，以劑量依賴性方式產(chǎn)生視神經(jīng)變性(-膝狀體纖維Wallerian變性)