抗l體藥l物的生產(chǎn)工藝進(jìn)展  

  抗l體藥l物生產(chǎn)是個(gè)非常復(fù)雜的過程，大致分為上游的發(fā)酵及下游的分離純化：上游工藝主要包括細(xì)胞復(fù)蘇、傳代、發(fā)酵生產(chǎn)。而下游工藝主要包括膜過濾及多步層析分離純化。過去十多年來，基因工程獲得突飛猛進(jìn)的進(jìn)步，細(xì)胞培養(yǎng)的表達(dá)量從原來的不到0.5 g/L 到現(xiàn)在普遍達(dá)到5g/L，有的甚至超過10g/L。這些進(jìn)步是由細(xì)胞表達(dá)載體的開發(fā)，克l隆篩選以及細(xì)胞培養(yǎng)基優(yōu)化等技術(shù)創(chuàng)新所驅(qū)動(dòng)的。由于發(fā)酵產(chǎn)率的大幅度提升，使得上游細(xì)胞培養(yǎng)成本大幅度降低（表1）。

  目前市場(chǎng)上主流Protein A產(chǎn)品是GE生產(chǎn)的以瓊脂糖為基質(zhì)的產(chǎn)品，也是早商業(yè)化的產(chǎn)品。瓊脂糖為基質(zhì)的Protein A 介質(zhì)具有載量高，親水性能好，非特異性吸附低等優(yōu)點(diǎn)，但瓊脂糖介質(zhì)天然缺陷是機(jī)械強(qiáng)度差，因此也被稱為軟膠。由于該介質(zhì)耐壓性能差，生產(chǎn)中需要降低柱高、減小流速以防止壓力過高造成柱床塌陷，限制了抗l體批處理量及抗l體生產(chǎn)效率。軟膠Protein A 另外一個(gè)缺陷是傳質(zhì)速度慢，主要原因是軟膠孔徑較小，排阻大。因此軟膠Protein A 都需要駐保留時(shí)間長(zhǎng)，流速慢條件下，抗l體吸附載量才會(huì)比較高，但在高流速下動(dòng)態(tài)載量下降的非常快。因此一個(gè)理想的抗l體純化用Protein A 介質(zhì)需要具有高流速，高載量，高機(jī)械強(qiáng)度，及更長(zhǎng)的使用壽命等特點(diǎn)。Protein A 介質(zhì)載量是由微球孔徑，比表面積，配基密度來決定的；機(jī)械強(qiáng)度則是由Protein A基球材料化學(xué)組成，交聯(lián)度及孔隙率來決定的；Protein A 配基脫落及使用壽命主要由配基，基球性能及偶聯(lián)方式來決定。實(shí)現(xiàn)Protein A 親和介質(zhì)的國產(chǎn)化需要從底層創(chuàng)新開始。

 Protein A介質(zhì)創(chuàng)新和生產(chǎn)工藝創(chuàng)新實(shí)現(xiàn)抗l體生產(chǎn)效率提升

 單抗藥l物的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)越來越激烈，降低抗l體生產(chǎn)成本，、穩(wěn)定的產(chǎn)出合格的產(chǎn)品是每個(gè)抗l體生產(chǎn)廠家追求的目標(biāo)。親和層析作為單克l隆抗l體分離純化的關(guān)鍵步驟，關(guān)系到下游的主要成本及生產(chǎn)效率，產(chǎn)品質(zhì)量，也是目前下游生產(chǎn)的主要瓶頸。因此納微通過底層技術(shù)創(chuàng)新不僅實(shí)現(xiàn)Protein A 介質(zhì)的國產(chǎn)化，而且克服了現(xiàn)有產(chǎn)品的缺陷，必將大幅度提供抗l體生產(chǎn)效率，降低抗l體生產(chǎn)成本，更重要的是納微創(chuàng)新性單分散層析介質(zhì)可以推動(dòng)下游工藝技術(shù)的創(chuàng)新和進(jìn)步。比如說高機(jī)械強(qiáng)度的Protein A 介質(zhì)就使得通過增加柱床提高批處理量成為可能。而高流速下的高載量及耐高壓特性為終實(shí)現(xiàn)抗l體連續(xù)層析工藝打下基礎(chǔ)。

2020年伊始，新冠肺l炎疫情沖擊著全球生產(chǎn)活動(dòng)。一時(shí)間，供應(yīng)鏈循環(huán)受阻，全球產(chǎn)業(yè)鏈隨之面臨著結(jié)構(gòu)性洗牌的局面。打造完整的產(chǎn)業(yè)鏈，成了近期的熱門話題。作為中國改革開放的“試驗(yàn)田”，蘇州工業(yè)園區(qū)已深刻地嵌入到全球產(chǎn)業(yè)鏈中。面對(duì)疫情的沖擊，園區(qū)以協(xié)同為基，打響了提升產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)能力和產(chǎn)業(yè)鏈現(xiàn)代化水平的“攻l堅(jiān)戰(zhàn)”。

圍繞以生物醫(yī)l藥為代表的新興產(chǎn)業(yè)，園區(qū)在“任爾東西南北風(fēng)”的現(xiàn)實(shí)中，淬煉“千磨萬擊還堅(jiān)勁”的產(chǎn)業(yè)思維，構(gòu)建龍頭引l領(lǐng)的“很全產(chǎn)業(yè)鏈條”、打造強(qiáng)者恒強(qiáng)的“很強(qiáng)產(chǎn)業(yè)集群”、培育賦能創(chuàng)新的產(chǎn)業(yè)生態(tài)，全力鍛造“拆不散、搬不走、壓不垮”的“一號(hào)產(chǎn)業(yè)”。