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大鼠腦缺血再灌注模型
造模方法
大鼠麻zui仰臥固定于恒溫手術(shù)臺上。暴露頸總動脈頸(CCA),分離頸內(nèi)動脈(ICA)和頸外動脈(ECA)。CCA近心端結(jié)扎并另備線,ICA遠(yuǎn)端放置微型動脈夾,在CCA靠近分叉處插入魚線,即線栓由頸內(nèi)動脈分叉處計長度為1.85±0.05cm,說明絲線頭端己到達(dá)ICA分支MCA以和大腦前動脈(ACA)的分叉處,阻斷了同側(cè)ICA和經(jīng)ACA來自對側(cè)ICA的血供,缺血1h。
手術(shù)造模圖片
病理判定圖片
動物模型的設(shè)計原則
重復(fù)性
理想的動物模型應(yīng)該是可重復(fù)的,甚至是可以標(biāo)準(zhǔn)化的。例如用一次定量放血法可造成出血,會si亡,這就符合可重復(fù)性和達(dá)到了標(biāo)準(zhǔn)化要求。又如用狗做xin肌梗死模型照理很合適,因?yàn)樗墓跔顒用}循環(huán)與人相似,而且在實(shí)驗(yàn)動物中它適宜做暴露心臟的剖胸手術(shù),但狗結(jié)扎冠狀動脈的后果差異太大,不同狗同一動脈同一部位的結(jié)扎,其后果很不一致,無法預(yù)測,無法標(biāo)準(zhǔn)化。相反,大小白鼠、地鼠和豚鼠結(jié)扎冠脈的后果就比較穩(wěn)定一致,可以預(yù)測,因而可以標(biāo)準(zhǔn)化。
適用性和可控性
供醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究用的動物模型,在時,應(yīng)盡量考慮到今后臨床應(yīng)用和便于控制其疾病的發(fā)展,以利于研究的開展。如雌能終止大鼠和小鼠的早期,但不能終止人的。因此,選用雌大鼠和小鼠終止早期的模型是不適用的,因?yàn)樵诖笫蠛托∈蠛Y選帶有雌活性的時,常常會發(fā)現(xiàn)這些能終止,似乎可能是有效的避孕藥,但一旦用于人則并不成功。所以,如果知道一個化合物具有雌活,用這個化合物在大鼠或小鼠觀察終止的作用是沒有意義的。又如選用大小鼠作作實(shí)驗(yàn)性腹膜炎就不適用,因?yàn)樗鼈儗Ω锾m氏陰性細(xì)菌具有較高的抵抗力,很不容易造成腹膜炎。有的動物對某致病因子特別敏感,極易,也不適用。如狗腹腔注射糞便濾液引起腹膜炎很快( 80$ 小時內(nèi)),來不及做實(shí)驗(yàn)觀察,而且糞便劑量及細(xì)菌菌株不好控制,因此不能準(zhǔn)確重復(fù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
動物模型設(shè)計注意事項(xiàng)
注意所選用動物的實(shí)用價值
模型應(yīng)適用于多數(shù)研究者使用,容易,實(shí)驗(yàn)中便于操作和采集各種標(biāo)本。同時應(yīng)該一般飼養(yǎng)員較熟悉而便于飼養(yǎng)的動物作研究對象,這樣,就無需特殊的飼養(yǎng)設(shè)施和轉(zhuǎn)運(yùn)條件,經(jīng)濟(jì)上和技術(shù)上容易得到保證。
此外,動物來源必須充足,選用多胎分娩的動物對擴(kuò)大樣本和重復(fù)實(shí)驗(yàn)是有益的。尤其對慢性疾病模型來說,動物須有一定的生存期,便于長期觀察使用,以免模型完成時動物已頻于或斃于。
在自然環(huán)境中觀察有助于正確評價自然發(fā)病率和率。但記錄困難,在實(shí)驗(yàn)條件下維持有一定難度,且對人和家畜有直接和間接的威脅,使用時要特別加以注意。因此,模型時必須注意動物種群的選擇,要了解各類動物種群的特點(diǎn)和對動物的影響。