病毒相對于宏觀世界物質(zhì)甚至與細(xì)菌相比都是極其微小的生物體，但與傳統(tǒng)蛋白及核酸生物分子相比，其尺寸又大很多，結(jié)構(gòu)也復(fù)雜得多。病毒結(jié)構(gòu)通常由蛋白質(zhì)組成外衣殼，由核酸組成內(nèi)芯，因此比蛋白和核酸分子都要復(fù)雜很多。病毒尺寸一般在20-100納米之間，而細(xì)菌尺寸一般在1000納米以上，蛋白分子尺寸往往在10納米以下。人們只能借助電子顯微鏡才能看到病毒的結(jié)構(gòu)和形貌。雖然多肽，蛋白，核酸等生物大分子都有成熟的分離純化方法，但病毒到目前也沒有一個比較理想的分離方法。

層析介質(zhì)粒徑大小及均勻性對生物分離的影響

層析介質(zhì)粒徑大小和分布是影響其分離性能很重要的參數(shù)之一。粒徑越小，分布越均勻，柱效越高，分辨率越高。因此制備精l確的粒徑大小及高度的粒徑均一性的單分散層析介質(zhì)一直是業(yè)界追求的目標(biāo)。納微成功開發(fā)出單分散大孔聚合物層析介質(zhì)可以用于分離生物大分子。納微單分散層析介質(zhì)的研發(fā)成功不僅填補(bǔ)國內(nèi)這一領(lǐng)域的空白，也為世界單分散層析介質(zhì)的發(fā)展做出貢獻(xiàn)。

小粒徑無孔單分散層析介質(zhì)用于病毒的分離純化

傳統(tǒng)的層析介質(zhì)填料都是多孔的微球，因?yàn)槎嗫孜⑶虿牧系谋缺砻娣e大，因而可以對一般生物分子分離提供較高的吸附載量。層析介質(zhì)的孔徑一般都小于2000?（通常都小于100納米）。而很多病毒顆粒的粒徑一般都大于20納米，有的甚至都超過100納米。由于體積排阻的原因，病毒顆粒無法擴(kuò)散進(jìn)入層析介質(zhì)的孔內(nèi)，因而在層析吸附病毒顆粒時只有介質(zhì)微球的外表面可以利用，孔內(nèi)表面積由于體積排阻的原因而無法吸附病毒顆粒。然而，病毒樣品中的雜質(zhì)分子一般都比病毒小，因而可以擴(kuò)散進(jìn)入層析介質(zhì)孔內(nèi)被吸附在里面。由于傳統(tǒng)層析介質(zhì)孔內(nèi)表面積遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于介質(zhì)微球外表面積，雜質(zhì)吸附往往由于孔內(nèi)表面積的存在而非常顯著，吸附洗脫時雜質(zhì)含量因而較高，病毒顆粒純化效果往往不理想。無孔層析介質(zhì)由于沒有大量只能容納雜質(zhì)進(jìn)入而病毒顆粒無法擴(kuò)散進(jìn)入的內(nèi)孔，病毒顆粒在介質(zhì)外表面的層析吸附量雖然不會有明顯變化，但樣品中的雜質(zhì)被層析吸附的量會顯著減少。因此經(jīng)無孔層析填料層析洗脫后，病毒樣品的分離純度顯著提高。

Protein A 介質(zhì)價格高的主要原因是其生產(chǎn)工藝復(fù)雜，ProteinA 配基是通過生物發(fā)酵生產(chǎn)的，經(jīng)過純化后偶聯(lián)到介質(zhì)上成為Protein A 親和介質(zhì)，因此生產(chǎn)成本遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)的離子交換、疏水、分子篩等介質(zhì)。另一方面Protein A產(chǎn)品主要由歐美幾家供應(yīng)商壟斷，也是價格居高不下的原因之一。為了降低抗l體生產(chǎn)成本，不少研究工作者在尋找可以取代Protein A且價格低廉的新型層析介質(zhì)來純化抗l體，雖然可能在一些個案中獲得成功，但都無法撼動Protein A 在整個抗l體分離純化的壟斷地位。ProteinA 親和層析成為過去近30年里抗l體純化捕獲的金標(biāo)準(zhǔn)。因此要降低抗l體親和層析這一步的成本首要的方案是實(shí)現(xiàn)Protein A 介質(zhì)的國產(chǎn)化以降低產(chǎn)品價格；其次是通過采用的連續(xù)層析工藝技術(shù)或其它新工藝以提高Protein A 介質(zhì)的利用率并提高抗l體生產(chǎn)效率。當(dāng)然不斷改進(jìn)Protein A 介質(zhì)性能使其具有更高的載量和更長的使用壽命也可以降低抗l體的生產(chǎn)成本。