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武漢遠大弘元股份有限公司以氨基酸及其衍生物的研發(fā)、生產(chǎn)為基礎,以武漢大學生命科學學院和湖北省氨基酸工程技術研究中心的成果為依托,為客戶提供的產(chǎn)品。
天津工業(yè)生物技術研究所研究員劉君帶領的微生物生理和代謝工程研究組和研究員江會鋒帶領的新酶設計與酵母基因組工程研究組進行合作,通過結合代謝工程和蛋白質(zhì)工程的方法,系統(tǒng)地改造大腸桿0菌,實現(xiàn)了OAH的合成。在研究中,首先比較了兩種不同來源的高絲氨酸乙酰轉移酶(MetX),然后通過敲除競爭和消耗途徑基因(meta,metB和thrB)并過表達合成途徑基因(thrA,metxlm),實現(xiàn)了OAH的積累,其產(chǎn)量達到1.68 g/L。為了進一步提高OAH的生產(chǎn),該研究采用多種代謝工程策略對工程菌株進行進一步改造,包括:敲除賴氨酸競爭途徑基因lysA;利用啟動子工程調(diào)控ppc表達以增強草酰乙0酸的供給;比較不同來源的天冬氨酸激酶,促進前體天冬氨酸的合成等,使OAH的產(chǎn)量提高至4.69 g/L。然而,中間代謝產(chǎn)物高絲氨酸的大量積累說明其下游途徑關鍵酶MetXlm的催化能力是不足的。為了解決這一問題,該研究分別采用基于進化保守性和基于結構信息的蛋白質(zhì)工程策略對MetXlm進行改造,獲得的突變體酶活比型提高了12.15倍并受到更少的反饋抑制。化學合成半胱氨酸需多步反應,產(chǎn)生DL-型外消旋體,只有經(jīng)過化學拆分才能得到所需要的L-半胱氨酸,用于L-半胱氨酸中間體的合成。通過優(yōu)化表達MetXlm突變體,使工程菌株OAH產(chǎn)量達到7.37 g/L。隨后該研究通過過表達胞內(nèi)乙酰CoA合成途徑,調(diào)控胞內(nèi)NADPH的合成,進一步提高OAH的合成能力。終獲得的工程菌株OAH-7在7.5 L發(fā)酵罐中經(jīng)60 h發(fā)酵能夠生產(chǎn)62.7 g/L的OAH,是目前報道的0高水平。
12月20日,瓦克集團旗下瓦克生物科技業(yè)務部門在西班牙從Antibióticos de León SLU公司(簡稱ADL公司)處收購一套大型發(fā)酵設備。
瓦克今后將在西班牙萊昂利用發(fā)酵工藝生產(chǎn)半胱氨酸,供食品和藥劑使用。
此次收購的是一條發(fā)酵能力為800立方米的生產(chǎn)線。這家總部位于慕尼黑的化學集團計劃投資約3000萬歐元,用來完成生產(chǎn)線的接管工作, 以及在今后幾年對現(xiàn)有設備進行現(xiàn)代化改造和添置其他生產(chǎn)設備, 移交工作計劃于今年年底完成。
L-半胱氨酸是一種具有生理功能的氨基酸,是組成蛋白質(zhì)的20多種氨基酸中惟一具有還原性基團巰基(-SH)的氨基酸,現(xiàn)今已在、食品添加劑和化妝品中廣泛應用。角蛋白的水解一般采用堿水解和酸水解兩種方法由于堿水解法對角蛋白水解后氨基酸破壞比較嚴重,收率較低,另外堿水解還會產(chǎn)生氨基酸的外消旋反應,因此目前一般采用酸水解法進行生產(chǎn)。2002年全世界對半胱氨酸的需求達到4400-4600噸,而且以每年2-3%速度遞增。