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發(fā)布時間:2021-01-06 12:55  






在手性藥l物未被人們認識以前,二十世紀六十年代的“反應停(Thalidomide)悲劇”就是一個突出的例子。當時歐洲一些醫(yī)生曾給孕婦服用沒有經過拆分的消旋體藥l物(由一對等量對映異構體分子組成)對作為鎮(zhèn)l痛藥或止l咳藥,很多孕婦服用后,生出了無頭或缺腿的先天畸形兒。僅僅四年時間,導致世界范圍內誕生了1.2萬多名畸形的“海豹嬰兒”。這就是被稱為“反應停”的慘劇。后來經過德國波恩大學研究人員發(fā)現,反應停的R-構型的單一對映體有鎮(zhèn)靜作用,而S-構型對胚胎有嚴重的致畸作用。慘痛的教訓使人們認識到,手性藥l物必須對它的兩個異構體進行分別考察,都要經過嚴格的生物活性和毒性試驗,以避免其中所含的另一種手性分子對人體的危害,慎重對待一些藥l物的另一對映異構體。所以手性拆分技術越來越多用于手性藥l物開發(fā)和生產。




上帝之手在創(chuàng)建生命體及其主要組成物質時為什么只選擇一種構象而不是另外一種構象,為什么您是您而不是鏡像中的您。對于微觀分子,化學家就是上帝之手,現代科學發(fā)展到足可以讓化學家設計和創(chuàng)造很多結構復雜的分子,只不過化學家在創(chuàng)造這些分子時往往沒有上帝之手的靈巧和能力,經常同時形成一對有互為鏡像關系(對映體)的分子。這種對映體分子就象左右手關系一樣,左手的鏡像就是右手,但左右手永遠無法重疊,因此這種對映體分子也就叫手性分子。我想手性分子拆分就是上帝也怕麻煩的事情,這也是為什么上帝在創(chuàng)建生命體時只留下一種構象,但科學家卻學會了如何利用上帝創(chuàng)造的單一構象的生命物質做出手性色譜分離材料。




“上帝”之手在創(chuàng)造地球上的生命體時為什么只選擇了一種構相而不是另外一種構象一直是個謎,就連構成生命體基本單元的氨基酸構象也只有左旋,而沒有右旋的,所有蛋白質和DNA的螺旋構象又都是右旋??梢韵胂笠幌拢绻吧系邸敝衷诹硗庖粋€世界上選擇了跟地球上生命體相對映的構象組成,也就是說您鏡像的您在另外一個世界存在,構成您鏡像生命體的氨基酸或蛋白質及DNA的構象正好與地球上的您相對映(成鏡像關系)。而且上帝不小心發(fā)生了一個錯誤把這兩個世界完全對映的生命體放到一起,也就是說你在鏡子里的人從另外一個世界回到這個世界跟您在一起。您和您鏡象的人所有的組成一樣,所有DNA序列一樣,及所有的外形、特征及所有的能力一樣,唯l一不同的就是構象是對映(鏡像關系)。您可以想象一下這樣的世界有多混亂,為了拯救這個世界,”上帝”就必須把您和您鏡像的人分開,把所有跟地球上生命體有鏡像關系的生命體趕到另外一個世界去,這樣才能拯救這個世界。上帝是如何做呢?



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一個有效的手性色譜填料應當具有能夠快速分離對映體,測定對映體的純度,盡可能適應多種類型的對映體的分離;應當具有較高的對映體分離選擇性和柱容量。目前手性色譜填料主要是在多孔二氧化硅基球上涂覆或鍵合帶有手性結構的生物材料如功能化纖維素,直鏈淀粉,大環(huán)萬l古霉l素,環(huán)糊精等生物物質制備的。所有這些手性材料中,纖維素和直鏈淀粉型色譜填料使用很為普遍。手性化合物的色譜分離技術已被廣泛地用于手性分子的分離和檢測。


為了達到手性異構體拆分的目的,涂覆或鍵合后的纖維素和直鏈淀粉必須保持手性結構環(huán)境,使得對映異構體間呈現物理特征的差異。纖維素和直鏈淀粉手性結構容易在涂覆或鍵合過程中受到破壞,因此制備手性色譜填料不僅對硅膠要求高,對涂覆或鍵合工藝要求也高,還對纖維素和直鏈淀粉的本身的結構、分子量、及衍生功能基團都有極高的要求,因此手性色譜填料的制備技術壁壘極高。







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