國(guó)內(nèi)原料藥現(xiàn)有工藝生產(chǎn)出的產(chǎn)品平均粒徑小、變異系數(shù)高、雜質(zhì)殘留較高，產(chǎn)品穩(wěn)定性差。國(guó)內(nèi)各廠(chǎng)家的效期為兩年，而國(guó)際水平在三年以上。提高產(chǎn)品質(zhì)量水平和穩(wěn)定性主要通過(guò)以下幾個(gè)途徑：

  (1) 加強(qiáng)工作人員培訓(xùn)實(shí)現(xiàn)過(guò)程工藝控制的穩(wěn)定性；

  (2) 提高工藝自動(dòng)化控制的程度；過(guò)濾洗滌干燥多功能設(shè)備的工藝適用性技改；

  (3) 對(duì)原輔材料的質(zhì)量和穩(wěn)定性進(jìn)行控制，特別是主要原材料6-APA、對(duì)羥基苯酐胺酸鄧鉀鹽的質(zhì)量；

  (4) 主反應(yīng)、結(jié)晶、過(guò)濾、洗滌、干燥等各步工藝參數(shù)的優(yōu)化；

  (5) 檢驗(yàn)技術(shù)在過(guò)程控制方面的應(yīng)用以及成品雜質(zhì)分析方面的進(jìn)展為產(chǎn)品質(zhì)量提高、工藝改進(jìn)明確方向、提供依據(jù)。

      在生產(chǎn)中結(jié)晶的質(zhì)量表現(xiàn)為晶體的純度、顆粒的大小以及晶形。晶體顆粒不能過(guò)細(xì)，否則后序的洗滌、過(guò)濾分離將發(fā)生困難，影響生產(chǎn)效率、產(chǎn)品收率和質(zhì)量，造成產(chǎn)品雜質(zhì)殘留量較高、產(chǎn)品穩(wěn)定性差，而且細(xì)顆粒會(huì)帶靜電荷，為產(chǎn)品的制劑加工造成困難，加之顆粒太小、比容過(guò)大、流動(dòng)性差，這些也給產(chǎn)品的分包裝帶來(lái)不便。因而通過(guò)優(yōu)化結(jié)晶過(guò)濾洗滌干燥多功能設(shè)備工藝參數(shù)改善產(chǎn)品晶形、粒度及粒度分布是提高產(chǎn)品純度和穩(wěn)定性以及制劑適用性的途徑之一。

高純度辛伐他汀心腦血管類(lèi)原料藥 目前常用工藝的改進(jìn)需求

     間接化法作為辛伐他汀合成的目前常用工藝，需要運(yùn)用到一定數(shù)量的有機(jī)溶液丁基鋰，而丁基鋰是一種很活躍的試劑，操作不當(dāng)?shù)那闆r下很容易出現(xiàn)嚴(yán)重的事故，威脅生產(chǎn)人員的人身安全。同時(shí)，辛伐他汀的間接化合成法還需要在低溫條件才能夠進(jìn)行，生產(chǎn)條件較為復(fù)雜。此合成法還存在著反應(yīng)步驟多、反應(yīng)所需時(shí)間較長(zhǎng)、反應(yīng)過(guò)程中底物轉(zhuǎn)化率較低、反應(yīng)生產(chǎn)無(wú)需的副產(chǎn)物種類(lèi)與數(shù)量較多、產(chǎn)成品純化較為困難等問(wèn)題。

     為滿(mǎn)足辛伐他汀工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)要求，新工藝生產(chǎn)完成后的廢液比較容易回收，不會(huì)造成較為嚴(yán)重的環(huán)境污染，并且在反應(yīng)過(guò)程中所需要的反應(yīng)條件比較溫和。因此，高純度辛伐他汀心腦血管類(lèi)精制工藝進(jìn)行一定的改進(jìn)，在反應(yīng)后不再使用水進(jìn)行萃取，而是加入有機(jī)堿和反應(yīng)生成的酸，形成絡(luò)合鹽后，在極性較低的溶劑中析出，然后過(guò)濾除去，避免了洛伐他汀保護(hù)物遇水分解而影響后反應(yīng)。

結(jié)晶過(guò)濾洗滌干燥一體機(jī) 過(guò)濾過(guò)程

      在泵的作用下，待分離的物料進(jìn)入機(jī)器內(nèi)，通過(guò)泵的壓力作用，開(kāi)始初期過(guò)濾。進(jìn)料結(jié)束后，通入壓縮氣體，在壓縮空氣的壓力作用下，再次過(guò)濾，實(shí)現(xiàn)待分離的物料的固液分離。

      過(guò)濾介質(zhì)可根據(jù)不同的產(chǎn)品及物料特性，選用各種規(guī)格和不同介質(zhì)的濾布或不銹鋼多層燒結(jié)濾盤(pán)，濾盤(pán)固定于機(jī)器的下筒體上，可清洗可拆換。更換產(chǎn)品品種，只需要更換過(guò)濾板即可實(shí)現(xiàn)，一臺(tái)設(shè)備可用于多個(gè)產(chǎn)品。

      形成的濾餅通過(guò)機(jī)構(gòu)抹平，消除濾餅裂縫，使濾餅分布均勻，厚度一致，使固液分離更充分。