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武漢遠大弘元股份有限公司以氨基酸及其衍生物的研發(fā)、生產(chǎn)為基礎(chǔ),以武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院和湖北省氨基酸工程技術(shù)研究中心的成果為依托,為客戶提供的產(chǎn)品。
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天津工業(yè)生物技術(shù)研究所研究員劉君帶領(lǐng)的微生物生理和代謝工程研究組以谷氨酸棒桿0菌為宿主細胞,探究了L-半胱氨酸合成瓶頸,構(gòu)建了的L-半胱氨酸合成細胞工廠。該研究首先通過敲除半胱氨酸脫巰基酶和過表達自身的絲氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶(cysE),實現(xiàn)了L-半胱氨酸的積累。然后通過多種代謝工程策略進一步提高L-半胱氨酸的合成,包括增強關(guān)鍵酶CysE的表達強度;比較多個異源的CysE,尋找0優(yōu)的候選者;該結(jié)構(gòu)的解析,為將來靶向SETD3的小分子設(shè)計提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。過表達L-半胱氨酸合成酶增強合成通量;比較多個異源的轉(zhuǎn)運蛋白,增強L-半胱氨酸的轉(zhuǎn)運能力以及提高前體絲氨酸的供給等策略。終獲得的工程菌株CYS-19能夠積累947.9±46.5 mg/L L-半胱氨酸,是目前報道的利用谷氨酸棒桿0菌生產(chǎn)L-半胱氨酸的0高水平
進一步通過蛋白質(zhì)組學(xué)研究發(fā)現(xiàn),在atprmt5突變體中,拼接激0活過程中的重要復(fù)合體Prp19 complex以及轉(zhuǎn)酯反應(yīng)特異的拼接因子與U5 snRNP之間的相互作用明顯減弱,而在atprmt5抑制子中得到恢復(fù)。拼接復(fù)合體中U snRNP的核心組分Sm蛋白對稱性雙甲0基化的缺失也會導(dǎo)致Prp19 complex與其相互作用的減弱,表明AtPRMT5通過影響其底物Sm蛋白與拼接復(fù)合體中其它蛋白之間的相互作用從而參與調(diào)控了拼接復(fù)合體的激0活過程。近兩年,國內(nèi)通貨膨脹以及日益嚴格的環(huán)保政策增加了L-半胱氨酸生產(chǎn)商的生產(chǎn)成本,L-半胱氨酸的價格也持續(xù)增長。
據(jù)歐盟網(wǎng)站消息,12月11日歐盟發(fā)布(EU)2015/2305法規(guī),批準(zhǔn)L-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物( L-cysteine hydrochloride monohydrate)作為貓狗飼料添加劑。
該添加劑屬于“感官類添加劑”,功能上屬于“調(diào)味化合物”。添加L-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物應(yīng)依據(jù)貓狗對于含硫氨基酸的需求以及其他含硫氨基酸的水平。 該法規(guī)自公布二十日起生效。
目前L-半胱氨酸的合成主要有毛發(fā)水解后還原法、酶法合成法、化學(xué)合成法和發(fā)酵法等。我國對L-半胱氨酸的生產(chǎn)主要依靠毛發(fā)酸水解后提取L-胱氨酸,然后將L一胱氨酸經(jīng)化學(xué)或電解還原制備得到L-半胱氨酸,國外有酶法合成和化學(xué)合成兩種方法。"血同代謝基因檢測"中的三個基因:參與同型半胱氨酸代謝的相關(guān)酶基因,主要有:亞四氫葉酸還原酶MTHFR、甲硫氨酸合成酶還原酶MTRR和甲硫氨酸合成酶MTR,3種關(guān)鍵酶,若編碼這些酶的基因發(fā)生突變,可導(dǎo)致同型半胱氨酸代謝途徑紊亂。現(xiàn)將各種生產(chǎn)方法分述如下: