唑烷酮類(lèi)平板式過(guò)濾洗滌干燥四合一  工藝流程

   (1) 利奈唑胺粗品的去雜質(zhì)

     在平板式過(guò)濾洗滌干燥三合一中，將利奈唑胺粗品與特定溶劑混合，過(guò)濾，收集濾液；利奈唑胺粗品與溶劑混合后，在85～105℃下攪拌直至粗品溶解，然后趁熱過(guò)濾，收集濾液。

   (2) 純化后利奈唑胺溶劑的結(jié)晶

     往步驟(1)得到的濾液中加入第二溶劑，加入利奈唑胺晶型I晶種，在85～105℃下進(jìn)行結(jié)晶工藝；然后在回流溫度(或在80～110℃或85～105℃下)下養(yǎng)晶5～30分鐘，然后緩慢降溫至0～10℃，繼續(xù)攪拌0.5～3小時(shí)，從而析出晶體。

   (3) 制備高純度利奈唑胺晶體

     在平板式過(guò)濾洗滌干燥三合一中，分離析出的晶體，得到利奈唑胺晶型I。從簡(jiǎn)化工序上入手，把過(guò)濾、洗滌、干燥三工序合在一機(jī)上完成，減少了工藝轉(zhuǎn)序的次數(shù)；從自動(dòng)化、可清洗與滅菌上入手，對(duì)其進(jìn)行改進(jìn)，使整體工藝更適宜于無(wú)菌的生產(chǎn)。

制藥生產(chǎn)中全密閉生產(chǎn)流程一直是藥品制造商追求的生產(chǎn)方式，在這種方式下，藥品生產(chǎn)流程中不受外界或人為的雜質(zhì)、污染等影響，能地保證藥品質(zhì)量，并且生產(chǎn)對(duì)環(huán)境的影響也。這種生產(chǎn)方式符合世界上清潔生產(chǎn)的發(fā)展趨勢(shì)。減少了生產(chǎn)工序，提高了自動(dòng)化程度，減少了勞動(dòng)用工，也減少了員工操作中的誤差和污染的幾率，有利于藥品批次間的質(zhì)量均一穩(wěn)定。

新型全密閉結(jié)晶過(guò)濾洗滌干燥一體機(jī)的筒體側(cè)壁上設(shè)有可通蒸汽或冷卻水的夾套，螺旋攪拌器由旋轉(zhuǎn)軸和固定在旋轉(zhuǎn)軸上的螺旋形葉片組成，該螺旋軸由位于筒體頂端的動(dòng)力機(jī)構(gòu)驅(qū)動(dòng)，而且螺旋形葉片的外邊緣靠近過(guò)濾網(wǎng)內(nèi)壁處裝有刮板，筒體上還設(shè)置有與抽真空裝置相連的真空袋濾器。

將提取后類(lèi)中間體的結(jié)晶液從筒體上部的進(jìn)料口進(jìn)入筒體內(nèi)過(guò)濾網(wǎng)中，溶劑從過(guò)濾網(wǎng)過(guò)濾出來(lái)，假設(shè)在過(guò)濾網(wǎng)下部筒體上的出液口進(jìn)入貯罐貯存起來(lái)，結(jié)晶物被螺旋攪拌器壓榨，將殘存在結(jié)晶物中的溶劑壓出，回收再用，結(jié)晶物則從錐形出料底部的出料口壓出。