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纈沙坦環(huán)合反應(yīng)液在級(jí)過濾洗滌干燥三合一中攪拌反應(yīng)成鹽,再過濾、洗滌、干燥,得到纈沙坦甲酯堿金屬鹽純品;再將纈沙坦甲酯堿金屬鹽純品與無機(jī)堿水溶液II混合加熱水解,再酸化、萃取、一次重結(jié)晶、干燥,得到纈沙坦。
抗原料藥纈沙坦精制專用級(jí)過濾洗滌干燥三合一 工藝流程
(1) 纈沙坦粗品的攪拌反應(yīng)
將制備纈沙坦甲酯的環(huán)合反應(yīng)液與無機(jī)堿水溶液I混合,攪拌反應(yīng);
(2) 纈沙坦粗品的制備:
反應(yīng)結(jié)束,分層將水層降溫到10℃,用鹽酸調(diào)節(jié)pH=1,過濾洗滌得到纈沙坦粗品。
(3) 纈沙坦的精制溶解
將得到的纈沙坦粗品加到中,加熱至完全溶解;
(4) 纈沙坦的一次精制
冷卻至室溫后,繼續(xù)冷卻至10℃保存3小時(shí),過濾,濾餅用少量冷洗滌;烘干,得到纈沙坦一次結(jié)晶產(chǎn)品;
(5) 纈沙坦的二次精制
將纈沙坦一次結(jié)晶產(chǎn)品中,加熱至溶解,攪拌冷卻至室溫,過濾,濾餅用少量洗滌,晾干,得到纈沙坦二次結(jié)晶產(chǎn)品,即精制的纈沙坦。通過HPLC法對(duì)精制的纈沙坦中雜質(zhì)進(jìn)行檢測(cè),有關(guān)雜質(zhì)未檢出,纈沙坦雜質(zhì)K未檢出,手性異構(gòu)體未檢出。
過濾洗滌干燥三合一攪拌軸封的耐腐蝕設(shè)計(jì)
對(duì)于攪拌刮料推料系統(tǒng),可采用S型的攪拌結(jié)構(gòu),這樣相對(duì)容易防腐襯里。液壓升降攪拌軸封可采用聚四氟襯里加噴涂結(jié)構(gòu)的上層填料密封結(jié)構(gòu)。由于攪拌軸需不斷升降,因此在攪拌軸上要考慮可靠的、具有一定強(qiáng)度的耐磨性防腐軸套,可采用硬質(zhì)聚四氟乙烯、碳化硅、陶瓷、鈦材、哈氏合金等耐腐蝕材料。
化工級(jí)過濾洗滌干燥機(jī)攪拌裝置的耐腐蝕設(shè)計(jì)
攪拌裝置因運(yùn)動(dòng)需要一定的強(qiáng)度和耐磨性,用噴涂圖層較薄,所以應(yīng)采用聚四氟乙烯板材。聚四氟乙烯板材可以制成各種形狀,連接處可采用焊接結(jié)構(gòu)。平板式三合一的攪拌系統(tǒng)由于要攪拌和刮出濾餅等干料,因而內(nèi)襯聚四氟乙烯板材也并非合適,一般需根據(jù)物料的腐蝕性,采用內(nèi)襯鈦材或哈氏合金的方法,必要時(shí)要用純鈦材或哈氏合金制作。
由于危險(xiǎn)化學(xué)品生產(chǎn)具有較高的危險(xiǎn)性,在使用三合一過濾洗滌干燥機(jī)對(duì)其進(jìn)行加工生產(chǎn)的過程中,還需要注重對(duì)其中一些危險(xiǎn)因素加以控制,才能夠更好地保證生產(chǎn)的安全性。
三合一過濾洗滌干燥機(jī) 過濾工藝中的注意事項(xiàng)
過濾是三合一過濾洗滌干燥機(jī)工作中關(guān)鍵的步驟,其主要將上游加工反應(yīng)得到的固液混合物經(jīng)過過濾洗滌干燥一體機(jī),采用壓力差的方式來對(duì)固液混合物進(jìn)行過濾分離。在實(shí)際的應(yīng)用之中主要有加壓壓濾、真空抽濾以及加壓真空混合式過濾三種形式,對(duì)于具體方法的選用還需要結(jié)合加工生產(chǎn)物的特性做出選擇。其中加壓壓濾是應(yīng)用較為廣泛的一種方式,其在工作過程中主要向過濾洗滌干燥一體機(jī)中加入壓縮空氣、氮?dú)饣蛘咂渌囊恍┒栊詺怏w,但是對(duì)具體氣體的選擇仍舊需要根據(jù)危險(xiǎn)化學(xué)品生產(chǎn)特性,以免影響到危險(xiǎn)化學(xué)品的穩(wěn)定性。例如:當(dāng)加工的原料之中有著一些的化學(xué)物質(zhì)時(shí),此時(shí)在選用壓縮氣體時(shí),則不能夠使用空氣,而需要選用惰性氣體。