從純硅膠到超純硅膠再到有機(jī)雜化硅膠

早期硅膠以硅酸鹽為硅源制得，金屬雜質(zhì)含量較高，屬于A型硅膠。金屬雜質(zhì)導(dǎo)致其硅羥基酸性較強(qiáng)，使得極性或堿性化合物色譜峰拖尾及回收率很差。用有機(jī)試劑（TEOS，四乙氧基）為原料可以有效控制金屬離子含量，制備超純B型硅膠，即降低了硅醇基的活性，也消除了化合物在色譜柱上與金屬離子產(chǎn)生螯合，避免堿性化合物拖尾。目前用于HPLC硅膠色譜填料基本上都是超純的B型硅膠。

反相色譜是比較常用的色譜分離模式，占到了全部分析色譜的70%左右。通常只需優(yōu)化流動(dòng)相組成就可實(shí)現(xiàn)對(duì)大多數(shù)有機(jī)化合物和多肽的分離分析。反相硅膠色譜填料的制備方法比較簡(jiǎn)單，主要是通過(guò)硅膠表面羥基與帶不同烷l基鏈或試劑鍵合。其中C4、C8和C18 硅膠鍵合相是使用比較廣泛的反相色譜填料。反相色譜填料的研究是朝著柱效高、重現(xiàn)性好、分析速度快、制備方法簡(jiǎn)單、硅羥基掩蔽完全、選擇性好、pH使用范圍寬、壽命長(zhǎng)等目標(biāo)進(jìn)行。反相硅膠色譜填料發(fā)展主要是兩方面：一方面是制備越來(lái)越豐富的鍵合相以滿足HPLC 越來(lái)越廣的分離選擇性的要求；另外一方面是解決反相色譜填料表面殘留硅羥基帶來(lái)拖尾、pH適用范圍受限、及使用壽命短等問(wèn)題。反相色譜填料制備的過(guò)程中, 由于位阻原因,硅膠表面的硅羥基不可能全部與試劑反應(yīng),殘留的硅羥基在反相分離過(guò)程中會(huì)與極性分子形成非特異性吸附，導(dǎo)致l極性化合物尤其是堿性化合物色譜峰變寬，甚至嚴(yán)重拖尾，柱效下降等。另外殘留硅羥基還會(huì)影響硅膠色譜填料的耐酸堿性，并限制其pH使用范圍,縮短填料使用壽命。因此開(kāi)發(fā)有效封尾（封端）技術(shù)以減少或消除殘留硅羥基從而改善反相色譜填料性能是色譜填料研究的重要方向之一。另外在封端過(guò)程中引進(jìn)帶正電荷的功能基團(tuán)也可以屏蔽硅羥基對(duì)堿性化合物非特異吸附。

從第三代單分散硅膠色譜填料的精準(zhǔn)制造技術(shù)的突破及產(chǎn)業(yè)化，到胰島素精純的反相硅膠色譜填料的成功產(chǎn)業(yè)化，再到手性色譜填料，再到體積排阻的填料產(chǎn)業(yè)化成功，這些看似不可能的奇跡被納微科技一個(gè)接一個(gè)地創(chuàng)造，導(dǎo)致國(guó)外色譜公司及很多人都很好奇納微科技是如何做到的。其實(shí)納微并沒(méi)有什么神奇力量，有的只是比別人多一些耐心，多一些堅(jiān)持。每一項(xiàng)重大技術(shù)的突破都是納微長(zhǎng)期堅(jiān)持的結(jié)果，很多技術(shù)都需要花上十多年的研發(fā)才獲得成功?？深A(yù)期，隨著單分散色譜填料精準(zhǔn)制備技術(shù)的進(jìn)一步完善、品種增多，并在單分散硅膠基質(zhì)上實(shí)現(xiàn)各種功能化，就象球形硅膠替代無(wú)定型硅膠成為現(xiàn)代HPLC主流色譜填料不可避免一樣；單分散色譜填料替代多分散色譜填料成為未來(lái)色譜填料的主流也是必然的發(fā)展趨勢(shì)。這一次色譜新材料的變革和新材料產(chǎn)業(yè)化技術(shù)突破中國(guó)公司不再缺位，而且是在引l領(lǐng)。