很多自發(fā)性動(dòng)物模型在研究人類(lèi)疾病時(shí)具有重要的價(jià)值，如自發(fā)性大鼠，中國(guó)地鼠的自發(fā)性真性，小鼠的各種自發(fā)性，山羊的家族性等。模型動(dòng)物血qingT、E2和空腹血糖水平明顯升高，空腹及服糖后2h血胰島素水平顯著升高。利用這類(lèi)動(dòng)物疾病模型來(lái)研究人類(lèi)疾病的優(yōu)點(diǎn)，就是疾病的發(fā)生并發(fā)展與人類(lèi)相應(yīng)的疾病很相似，均是在自然條件下發(fā)生的疾病，其應(yīng)用價(jià)值就很高，但是這類(lèi)模型來(lái)源較困難，不可能大量應(yīng)用。由于誘發(fā)模型和自然產(chǎn)生的疾病模型是有一定差異的，如誘發(fā)的和自發(fā)的對(duì)的敏感性是不相同的，加之有些人類(lèi)的疾病至今尚不能用人工的方法在動(dòng)物身上誘發(fā)出來(lái)，因此，近年來(lái)十分重視對(duì)自發(fā)的動(dòng)物疾病模型的開(kāi)發(fā)，有的學(xué)者甚至對(duì)狗、貓的疾病進(jìn)行大規(guī)模的普查，以發(fā)現(xiàn)自發(fā)性疾病的病例，然后通過(guò)遺傳育種，將這種自發(fā)性疾病模型保持下來(lái)，并培育成具有特定遺傳性狀的突變系，以供研究。近年來(lái)許多動(dòng)物遺傳病的模型就是通過(guò)這樣的方法建立的。在這方面小鼠和大鼠的各種自發(fā)性疾病模型開(kāi)發(fā)和應(yīng)用得。這類(lèi)模型在遺傳病、代謝病、缺陷病、疾病和等方面的應(yīng)用正日益增多。

膿毒癥模型

膿毒癥模型方法及原理

一般構(gòu)建膿毒癥模型有多種方式，例如細(xì)菌攻擊、內(nèi)毒su攻擊、腹膜炎攻擊等，針對(duì)小鼠較為經(jīng)典的方法為盲腸jie扎穿刺（CLP）。出現(xiàn)大量閉鎖luan泡，由于正常luan泡數(shù)減少luan巢體積縮小的。此方法屬于腹膜炎攻擊方法的一種，主要是通過(guò)手術(shù)方式將小鼠自身盲腸內(nèi)容物釋放到腹腔造成gan染，從而模擬膿毒癥的發(fā)生和發(fā)展。

實(shí)驗(yàn)方法

Step1：常規(guī)方法ma醉小鼠，剔除腹部毛發(fā)，酒精消毒

Step2：腹部正中開(kāi)口，逐層打開(kāi)皮膚和腹膜，暴露盲腸

Step3：使用銳器刺穿盲腸尾部1/2位置，擠出內(nèi)容物

Step4：放置引流物，時(shí)盲腸內(nèi)容物可持續(xù)流出

Step5：逐層縫合皮膚，碘伏消毒，將小鼠放回籠內(nèi)飼養(yǎng)

4種肺動(dòng)脈高壓(PH)動(dòng)物模型肺血管重構(gòu)模式的差異

方法:雄性SD大鼠(350-400g),分別通過(guò)腹主動(dòng)脈-腔靜脈分流(A-VF,n=10)、左肺切除(PE,n=10)、野百合堿注射(MCT,n=10)、左肺切除 MCT(PE MCT,n=12)4種方法建立PH模型.檢測(cè)平均肺動(dòng)脈壓力(mPAP)、RV/(LV S)重量比值、肺小動(dòng)脈中膜厚度百分比(WT%)、無(wú)肌性動(dòng)脈肌化程度和新生內(nèi)膜(neointima)形成、新生內(nèi)膜增殖度和血管阻塞計(jì)分(VOS).

結(jié)果:在PE MCT組(肺切除術(shù)后5周,MCT注射后4周)右肺腺泡內(nèi)血管出現(xiàn)了新生內(nèi)膜病變,其它組均沒(méi)有新生內(nèi)膜病變形成.PE MCT組的動(dòng)物出現(xiàn)了嚴(yán)重的右心室肥大,動(dòng)脈中膜明顯增厚,平均肺動(dòng)脈壓(mPAP)和無(wú)肌性血管肌化程度顯著增加;A-VF、PE和MCT組僅形成輕-中度的右心室肥大、mPAP升高和小動(dòng)脈肌化.結(jié)論:左肺切除聯(lián)合應(yīng)用MCT能成功誘導(dǎo)大鼠PH新生內(nèi)膜模型,該模型能更好地模擬人類(lèi)嚴(yán)重PH的病理改變,是研究梗阻性PH更為適用的動(dòng)物模型.

shen綜合征出l血熱(HFRS)的動(dòng)物模型怎么制備?

　?。?）繁殖方法:收集大約4周齡的沙鼠，并在感l(wèi)染前1天，感l(wèi)染后1天，2天和4天腹膜內(nèi)施用30mg/kg體重。尤其對(duì)慢性疾病模型來(lái)說(shuō)，動(dòng)物須有一定的生存期，便于長(zhǎng)期觀察使用，以免模型完成時(shí)動(dòng)物已頻于或斃于。內(nèi)部注射環(huán)磷酰胺的總劑量為120 mg/kg體重，該病毒在第0天被感l(wèi)染。感l(wèi)染的方法是固定沙鼠，在輕度麻l醉后用HFRS病毒細(xì)胞培養(yǎng)上清液接種大腦，并接種0.3 ml /頭。

　?。?）模型的特征接種和感l(wèi)染后，模型沙鼠通常在第8到12天患病，沒(méi)有活動(dòng)，嗜睡，閉眼，毛囊，卷曲，昏迷，后肢麻l痹，發(fā)病后一次？2d死l亡。這類(lèi)模型在遺傳病、代謝病、缺陷病、疾病和等方面的應(yīng)用正日益增多。冷凍切片和間接免l疫熒光技術(shù)可以檢測(cè)腦，肺，脾，肝，腸，shen以及其他患病和死l亡的沙土鼠組織中的HFRS病毒抗原，無(wú)論采用何種感l(wèi)染方法，導(dǎo)致全身感l(wèi)染，尤其是腦和肺。當(dāng)病毒被稀釋到10 -8的功效時(shí)，它不會(huì)引起急性的感l(wèi)染。

　?。?）比較醫(yī)學(xué)shen綜合征出l血熱（HFRS）具有復(fù)雜的臨床表現(xiàn)和特殊的病史。此外，動(dòng)物來(lái)源必須充足，選用多胎分娩的動(dòng)物對(duì)擴(kuò)大樣本和重復(fù)實(shí)驗(yàn)是有益的。先前的研究表明，HFRS的病因與人體的免l疫病理學(xué)有關(guān)，具有明顯的免l疫功能障礙。蒙古沙鼠是易受HFRS病毒感l(wèi)染的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，蒙古沙鼠HFRS感l(wèi)染模型可用于大規(guī)模生產(chǎn)HFRS滅活疫l苗，HFRS臨床病因和藥l物治l療。