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發(fā)布時(shí)間:2020-08-14 09:08  






在手性藥l物未被人們認(rèn)識(shí)以前,二十世紀(jì)六十年代的“反應(yīng)停(Thalidomide)悲劇”就是一個(gè)突出的例子。當(dāng)時(shí)歐洲一些醫(yī)生曾給孕婦服用沒(méi)有經(jīng)過(guò)拆分的消旋體藥l物(由一對(duì)等量對(duì)映異構(gòu)體分子組成)對(duì)作為鎮(zhèn)l痛藥或止l咳藥,很多孕婦服用后,生出了無(wú)頭或缺腿的先天畸形兒。僅僅四年時(shí)間,導(dǎo)致世界范圍內(nèi)誕生了1.2萬(wàn)多名畸形的“海豹嬰兒”。這就是被稱為“反應(yīng)?!钡膽K劇。后來(lái)經(jīng)過(guò)德國(guó)波恩大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn),反應(yīng)停的R-構(gòu)型的單一對(duì)映體有鎮(zhèn)靜作用,而S-構(gòu)型對(duì)胚胎有嚴(yán)重的致畸作用。慘痛的教訓(xùn)使人們認(rèn)識(shí)到,手性藥l物必須對(duì)它的兩個(gè)異構(gòu)體進(jìn)行分別考察,都要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的生物活性和毒性試驗(yàn),以避免其中所含的另一種手性分子對(duì)人體的危害,慎重對(duì)待一些藥l物的另一對(duì)映異構(gòu)體。所以手性拆分技術(shù)越來(lái)越多用于手性藥l物開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)。




手性色譜填料是通過(guò)在大孔球形硅膠中涂敷或鍵合帶有手性識(shí)別位點(diǎn)的材料,主要包括衍生化的纖維素和直鏈淀粉兩大類。為了達(dá)到光學(xué)異構(gòu)體拆分的目的,涂覆或鍵合后的纖維素和直鏈淀粉必須保持手性結(jié)構(gòu)環(huán)境,使得對(duì)映異構(gòu)體間呈現(xiàn)物理特征的差異。纖維素和直鏈淀粉手性結(jié)構(gòu)容易在涂覆或鍵合過(guò)程中受到破壞,因此制備手性色譜填料不僅對(duì)硅膠要求高,對(duì)涂覆或鍵合工藝要求也高,還對(duì)纖維素和直鏈淀粉的本身的結(jié)構(gòu)、分子量、及衍生功能基團(tuán)都有極高的要求,因此手性色譜填料的制備技術(shù)壁壘極高。




因此化學(xué)家也在學(xué)上帝之手希望在合成時(shí)只形成一種構(gòu)象分子,這在有機(jī)化學(xué)里叫不對(duì)稱合成。只不過(guò)目前的化學(xué)家的水平還達(dá)不到上帝的水平,在合成很多手性結(jié)構(gòu)分子時(shí)還經(jīng)常是一對(duì)對(duì)映體分子同時(shí)形成。遇到這種情況我們只能把這一對(duì)對(duì)映體分子給分開(kāi)。這種能把一對(duì)構(gòu)象(就像左右手)分子分開(kāi)就叫手性分離。其中手性色譜分離就是一種重要的分離手段。




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一個(gè)有效的手性色譜填料應(yīng)當(dāng)具有能夠快速分離對(duì)映體,測(cè)定對(duì)映體的純度,盡可能適應(yīng)多種類型的對(duì)映體的分離;應(yīng)當(dāng)具有較高的對(duì)映體分離選擇性和柱容量。目前手性色譜填料主要是在多孔二氧化硅基球上涂覆或鍵合帶有手性結(jié)構(gòu)的生物材料如功能化纖維素,直鏈淀粉,大環(huán)萬(wàn)l古霉l素,環(huán)糊精等生物物質(zhì)制備的。所有這些手性材料中,纖維素和直鏈淀粉型色譜填料使用很為普遍。手性化合物的色譜分離技術(shù)已被廣泛地用于手性分子的分離和檢測(cè)。


為了達(dá)到手性異構(gòu)體拆分的目的,涂覆或鍵合后的纖維素和直鏈淀粉必須保持手性結(jié)構(gòu)環(huán)境,使得對(duì)映異構(gòu)體間呈現(xiàn)物理特征的差異。纖維素和直鏈淀粉手性結(jié)構(gòu)容易在涂覆或鍵合過(guò)程中受到破壞,因此制備手性色譜填料不僅對(duì)硅膠要求高,對(duì)涂覆或鍵合工藝要求也高,還對(duì)纖維素和直鏈淀粉的本身的結(jié)構(gòu)、分子量、及衍生功能基團(tuán)都有極高的要求,因此手性色譜填料的制備技術(shù)壁壘極高。







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