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孕婦及哺乳期婦女用藥
分類X正常懷孕狀態(tài)內(nèi)膽固醇和甘油三酯水平升高,而膽固醇或膽固醇衍生物是胎兒發(fā)育的必需物質(zhì)。動(dòng)脈粥樣硬化為慢變過(guò)程,因此原發(fā)性高膽固醇血癥患者在懷孕期間停用對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化疾病長(zhǎng)期轉(zhuǎn)歸影響甚微。
目前缺乏足夠的在孕期應(yīng)用的對(duì)照研究。罕見(jiàn)因?qū)m內(nèi)暴露于他汀類引起先天異常的報(bào)告。一項(xiàng)包含約100名暴露于其它他汀類的孕婦隨訪研究發(fā)現(xiàn),異常、自發(fā)性和胎兒/死產(chǎn)的發(fā)生率未超過(guò)一般人群的預(yù)期值,但本研究?jī)H能排除先天異常基礎(chǔ)發(fā)病率3-4倍的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)89%的患者懷孕前即開(kāi)始用藥,但獲知懷孕后的3個(gè)月內(nèi)停止用藥。
當(dāng)多劑量與合用時(shí),的穩(wěn)態(tài)血漿濃度增加約20%,患者服用時(shí)應(yīng)適當(dāng)?shù)乇O(jiān)測(cè)。
口服避孕藥:與口服避孕藥合用時(shí),分別增加炔諾酮和雌二醇(見(jiàn)【藥理毒理】)的藥時(shí)曲線下面積AUC約30%和20%。當(dāng)服用本品的婦女選擇口服避孕藥時(shí)應(yīng)考慮到AUC的增加。
華法林:當(dāng)患者接受華法林長(zhǎng)期時(shí),對(duì)凝血酶原時(shí)間無(wú)臨床顯著影響。過(guò)量本品過(guò)量尚無(wú)特殊措施。一旦出現(xiàn)過(guò)量,患者應(yīng)根據(jù)需要采取對(duì)癥及支持性措施。由于阿托伐他汀與血漿蛋白廣泛結(jié)合,血液透析不能明顯增加阿托伐他汀的清除。
藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)和代謝
吸收:阿托伐他汀口服后吸收迅速;1-2小時(shí)內(nèi)血漿濃度達(dá)峰。吸收程度隨阿托伐他汀的劑量成正比例增加。與溶液劑相比,阿托伐他汀片的生物利用度為95%-99%。生物利用度約為12%。HMG-CoA還原酶抑制活性的全身利用度約為30%。全身利用度較低的原因在于進(jìn)入人體循環(huán)前胃粘膜清除和/或首過(guò)效應(yīng)。與早餐給藥相比,晚上給藥血漿濃度稍低(Cmax和AUC約30%)。然而,無(wú)論一天中何時(shí)給藥,低密度脂蛋白膽固醇的降低是相同的(見(jiàn)【用法用量】)。