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武漢遠大弘元股份有限公司以氨基酸及其衍生物的研發(fā)、生產為基礎,以武漢大學生命科學學院和湖北省氨基酸工程技術研究中心的成果為依托,為客戶提供的產品。
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天津工業(yè)生物技術研究所研究員劉君帶領的微生物生理和代謝工程研究組以谷氨酸棒桿0菌為宿主細胞,探究了L-半胱氨酸合成瓶頸,構建了的L-半胱氨酸合成細胞工廠。該研究首先通過敲除半胱氨酸脫巰基酶和過表達自身的絲氨酸乙酰轉移酶(cysE),實現了L-半胱氨酸的積累。高半胱氨酸的額外亞使硫醇基更接近羧基,令它能起動化學反應形成一個五元環(huán),稱為高半胱氨酸硫內酯。然后通過多種代謝工程策略進一步提高L-半胱氨酸的合成,包括增強關鍵酶CysE的表達強度;比較多個異源的CysE,尋找0優(yōu)的候選者;過表達L-半胱氨酸合成酶增強合成通量;比較多個異源的轉運蛋白,增強L-半胱氨酸的轉運能力以及提高前體絲氨酸的供給等策略。終獲得的工程菌株CYS-19能夠積累947.9±46.5 mg/L L-半胱氨酸,是目前報道的利用谷氨酸棒桿0菌生產L-半胱氨酸的0高水平
但國外一些學者對細菌產生L-半胱氨酸的酶系和調控基因進行了研究,試圖以突變株或工程菌株進行發(fā)酵生產L-半胱氨酸
用酶法合成有用物質,多為比較昂貴的精細化工產品,合成產物的很大特點是具有光學活性,而且工藝簡單,是化學合成法所的。近年來,以微生物為酶源,采用酶法制備氨基酸的技術有了快速的發(fā)展。
基因工程技術已經廣泛應用于微生物的改良,它不僅擴大了改良的方向和范圍,而且使微生物的改造由未知的突變和誘變發(fā)展為有目的定點突變,它主要通過以下幾個途徑增強生產菌株的生產能力:
同時血同型半胱氨酸還是動脈粥樣硬化的主要危險因子,并可引發(fā)多種疾病,因為它可影響還原型谷的合成與功能,對正常功能產生作用,所以有學者認為這個指標對診斷慢性肝病的特異性和敏感性較常規(guī)檢測為好。