高純度辛伐他汀心腦血管類原料藥 目前常用工藝的改進(jìn)需求

     間接化法作為辛伐他汀合成的目前常用工藝，需要運(yùn)用到一定數(shù)量的有機(jī)溶液丁基鋰，而丁基鋰是一種很活躍的試劑，操作不當(dāng)?shù)那闆r下很容易出現(xiàn)嚴(yán)重的事故，威脅生產(chǎn)人員的人身安全。同時(shí)，辛伐他汀的間接化合成法還需要在低溫條件才能夠進(jìn)行，生產(chǎn)條件較為復(fù)雜。此合成法還存在著反應(yīng)步驟多、反應(yīng)所需時(shí)間較長(zhǎng)、反應(yīng)過(guò)程中底物轉(zhuǎn)化率較低、反應(yīng)生產(chǎn)無(wú)需的副產(chǎn)物種類與數(shù)量較多、產(chǎn)成品純化較為困難等問(wèn)題。

     為滿足辛伐他汀工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)要求，新工藝生產(chǎn)完成后的廢液比較容易回收，不會(huì)造成較為嚴(yán)重的環(huán)境污染，并且在反應(yīng)過(guò)程中所需要的反應(yīng)條件比較溫和。因此，高純度辛伐他汀心腦血管類精制工藝進(jìn)行一定的改進(jìn)，在反應(yīng)后不再使用水進(jìn)行萃取，而是加入有機(jī)堿和反應(yīng)生成的酸，形成絡(luò)合鹽后，在極性較低的溶劑中析出，然后過(guò)濾除去，避免了洛伐他汀保護(hù)物遇水分解而影響后反應(yīng)。

    過(guò)濾洗滌干燥一體機(jī)在我國(guó)已經(jīng)經(jīng)歷較長(zhǎng)時(shí)間的發(fā)展，在原料藥生產(chǎn)中也積累起較多的經(jīng)驗(yàn)，但是在實(shí)際的生產(chǎn)應(yīng)用中，對(duì)其中的一些關(guān)鍵性操作還是應(yīng)當(dāng)引起足夠的重視，這樣才能夠有效保證生產(chǎn)加工的安全性。

過(guò)濾洗滌干燥一體機(jī) 工作原理

       過(guò)濾洗滌干燥一體機(jī)采用間歇型工藝處理流程，其典型操作流程：投料－過(guò)濾－洗滌－干燥－出料－在位清洗。

  (1) 過(guò)濾

       該設(shè)備一般采用加壓過(guò)濾或抽真空過(guò)濾方式，其過(guò)濾處理能力根據(jù)物料、濾餅特性存在非常大的區(qū)別，需要經(jīng)過(guò)小試進(jìn)行確認(rèn)。

  (2) 干燥

       抽真空干燥過(guò)程中，設(shè)備內(nèi)置熱媒循環(huán)系統(tǒng)，通入熱媒交換，同時(shí)伴有抽真空，螺帶式攪拌機(jī)構(gòu)正轉(zhuǎn)提升物料進(jìn)行三維翻動(dòng)，換熱，中途可通過(guò)真空在線取樣器監(jiān)控物料的干燥進(jìn)程。

  (3) 出料

       完成干燥工藝，設(shè)備內(nèi)環(huán)境恢復(fù)常壓后，打開(kāi)出料閥，攪拌機(jī)構(gòu)正轉(zhuǎn)排出絕大多數(shù)物料，后少量殘留物料由攪拌機(jī)構(gòu)反轉(zhuǎn)強(qiáng)制推出。

  (4) 清洗

       出料完成后，設(shè)備進(jìn)行多方位在位清洗：淋洗系統(tǒng)將清洗設(shè)備內(nèi)部及螺帶式攪拌機(jī)構(gòu)，RCIP清理殘留物料層及過(guò)濾介質(zhì)，閥門CIP清洗閥蓋及連接管口。

全密閉反應(yīng)結(jié)晶過(guò)濾干燥多功能設(shè)備  技術(shù)優(yōu)勢(shì)

     多功能過(guò)濾干燥設(shè)備性能明顯優(yōu)于其它傳統(tǒng)的過(guò)濾干燥設(shè)備，具有如下優(yōu)點(diǎn)：

  (1) 安全環(huán)保：全密閉反應(yīng)結(jié)晶過(guò)濾干燥多功能設(shè)備可以設(shè)計(jì)成一個(gè)全封閉運(yùn)行的系統(tǒng)，能完全避免生產(chǎn)過(guò)程中溶劑對(duì)操作環(huán)境空氣的污染，同時(shí)能減少因與毒性物質(zhì)接觸而導(dǎo)致操作人員事故的發(fā)生。在環(huán)境保護(hù)和勞動(dòng)保護(hù)呼聲日益高漲的今天，這一優(yōu)點(diǎn)更顯得至關(guān)重要。

   (2) 回收完全：物料和溶劑近乎完全回收，避免因物料遺漏和溶劑揮發(fā)而引起的浪費(fèi)和污染，具有很大的經(jīng)濟(jì)效益，處理價(jià)值較高的物料和溶劑時(shí)更是如此。

   (3) 節(jié)省人力：一個(gè)經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單培訓(xùn)的非技術(shù)人員即可以完成操作。開(kāi)、關(guān)、自動(dòng)進(jìn)料、自動(dòng)出料都毋須技術(shù)人員監(jiān)控。

   (4) 清洗徹底：多功能過(guò)濾干燥設(shè)備具有重新混懸的功能，濾餅可以得到非常徹底的清洗。

   (5) 同時(shí)干燥： 過(guò)濾、洗滌和干燥能在同一套系統(tǒng)中完成。

   (6) 操作連續(xù)：過(guò)濾和干燥可在一個(gè)連續(xù)的系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行。毋須處理的濕濾餅可直接卸料；如需要進(jìn)一步干燥，濕濾餅從過(guò)濾器直接卸入干燥器，干燥后可以機(jī)械傳送至稱重、包裝等工段。

   (7) 清潔生產(chǎn)：全密閉反應(yīng)結(jié)晶過(guò)濾干燥多功能設(shè)備可密閉運(yùn)行，并且裝配有粉塵捕集器，完全收集干燥后產(chǎn)生的粉塵，能滿足高潔凈度的生產(chǎn)操作要求。