蛋白質(zhì)晶體板研究

采用原子力顯微鏡對溶菌酶和蛋白A的分子間相互作用力的情況進(jìn)行了研究,并用動態(tài)光散射研究了此二種分子間相互作用力有較大差異的蛋白質(zhì)在晶體生長條件和非生長條件下,溶液中的聚集體的狀態(tài)(大小和分散度)隨濃度和溫度的變化情況 .實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,范德華力強(qiáng)的蛋白A在成核前,溶液中的聚集體不能很快轉(zhuǎn)變?yōu)樯L基元,導(dǎo)致晶體生長時(shí)間長;而范德華力弱的溶菌酶,溶液中的聚集體可以很快轉(zhuǎn)變成生長基元,晶體生長時(shí)間也較短 。

大分子生物藥以晶體形式作為給藥的方式具有穩(wěn)定性高,有效成分濃度高以及容易實(shí)現(xiàn)的可控性釋放等許多優(yōu)點(diǎn).然而,,截至2004年的150多種生物藥中,以晶體為其主要的生產(chǎn)和銷售形態(tài)的只有胰島素.造成這種情況的主要技術(shù)原因是因?yàn)榈鞍踪|(zhì)結(jié)晶和小分子結(jié)晶相比具有更為復(fù)雜的結(jié)晶環(huán)境和影響因素。

蛋白質(zhì)晶體板介紹

結(jié)晶包括形核,生長和成熟3個(gè)階段.其中,形核是關(guān)鍵的步,是晶體生長和成熟的基礎(chǔ).形核理論研究一方面可指導(dǎo)結(jié)晶實(shí)驗(yàn),提高結(jié)晶成功率;另一方面可豐富結(jié)晶理論.形核理論主要包括經(jīng)典形核理論和現(xiàn)代兩步形核理論.首先從熱力學(xué)和動力學(xué)兩方面詳細(xì)闡述了經(jīng)典形核理論,分析了其不足及修正結(jié)果.其次,從形核速率,計(jì)算模擬,理論研究及實(shí)驗(yàn)研究4個(gè)方面系統(tǒng)介紹了現(xiàn)代兩步形核理論.,分析了二者的區(qū)別與聯(lián)系。

蛋白結(jié)晶板介紹

紅蛋白的結(jié)構(gòu)及其載氧功能 肌紅蛋白和血紅蛋白晶體不難培養(yǎng)。在它們的衍射圖上,衍射點(diǎn)數(shù)以萬計(jì)。應(yīng)用重原子同晶置換法，可以解決周相問題。它們的結(jié)構(gòu)測定工作終于從1957年起開始突破。結(jié)構(gòu)晶體學(xué)對我們理解蛋白的結(jié)構(gòu)和功能作出了決定性的貢獻(xiàn)，迄今為止，它仍為完整地揭示蛋白三維結(jié)構(gòu)的途徑。

鯨肌紅蛋白含一個(gè)146肽。它的三維結(jié)構(gòu)見圖9。從圖可見蛋白分子中的結(jié)構(gòu)層次。肌紅蛋白中α-螺旋體含量高達(dá)75%。分子共有八段α-螺旋，其中有四段中斷于分子所含有的四個(gè)脯氨酸殘基。所得結(jié)果證實(shí)，肽鍵確實(shí)都具有共面和反式的構(gòu)型。三級結(jié)構(gòu)的整體內(nèi)外明顯有別，內(nèi)向的全是非極性或疏水殘基，而外向的都是極性殘基。