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武漢遠(yuǎn)大弘元股份有限公司以氨基酸及其衍生物的研發(fā)、生產(chǎn)為基礎(chǔ),以武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院和湖北省氨基酸工程技術(shù)研究中心的成果為依托,為客戶提供的產(chǎn)品。
SETD3是SET結(jié)構(gòu)域超家族成員,其過(guò)表達(dá)與癌0癥的惡化密切相關(guān),在以往報(bào)道中被認(rèn)為可以作為賴氨酸甲0基化酶而發(fā)揮功能。"血同代謝基因檢測(cè)"中的三個(gè)基因:參與同型半胱氨酸代謝的相關(guān)酶基因,主要有:亞四氫葉酸還原酶MTHFR、甲硫氨酸合成酶還原酶MTRR和甲硫氨酸合成酶MTR,3種關(guān)鍵酶,若編碼這些酶的基因發(fā)生突變,可導(dǎo)致同型半胱氨酸代謝途徑紊亂。該研究鑒定出SETD3與β-actin小肽的相互作用,并通過(guò)質(zhì)譜發(fā)現(xiàn)SETD3特異甲0基化含有His73的β-actin片段,通過(guò)解析SETD3與β-actin片段的復(fù)合物結(jié)構(gòu),結(jié)合一系列酶活測(cè)定,揭示了SETD3特異識(shí)別β-actin底物并甲0基化其His73的分子機(jī)制,闡釋了SETD3作為SET家族的特殊成員,具備組氨酸甲0基化而非賴氨酸甲0基化酶活性的機(jī)制。該結(jié)構(gòu)的解析,為將來(lái)靶向SETD3的小分子設(shè)計(jì)提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
蛋白質(zhì)翻譯后修飾是調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)生物學(xué)功能的關(guān)鍵步驟,目前已發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)翻譯后修飾形式多達(dá)百種以上。天津工業(yè)生物技術(shù)研究所研究員劉君帶領(lǐng)的微生物生理和代謝工程研究組以谷氨酸棒桿0菌為宿主細(xì)胞,探究了L-半胱氨酸合成瓶頸,構(gòu)建了高效的L-半胱氨酸合成細(xì)胞工廠。其中精氨酸甲0基化是真核生物中廣泛存在且進(jìn)化上保守的翻譯后修飾,對(duì)蛋白質(zhì)生物學(xué)功能具有十分特殊的調(diào)節(jié)作用,參與調(diào)控種重要的生物學(xué)過(guò)程。蛋白質(zhì)精氨酸甲0基轉(zhuǎn)移酶(PRMT)負(fù)責(zé)催化精氨酸甲0基化,動(dòng)物中PRMT的缺失突變不僅會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的生長(zhǎng)發(fā)育異常,而且與人類遺傳疾病與癌0癥的發(fā)生密切相關(guān)。
AtPRMT5是擬南芥中一個(gè)重要的蛋白質(zhì)精氨酸甲0基轉(zhuǎn)移酶,能夠催化組蛋白和非組蛋白的對(duì)稱性雙甲0基化,AtPRMT5的缺失會(huì)導(dǎo)致植物生長(zhǎng)發(fā)育的多種缺陷以及大量mRNA前體拼接異常,因此AtPRMT5通過(guò)調(diào)控植物生命周期各個(gè)階段中mRNA前體的正確加工,保證了植物正常的生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程。據(jù)歐盟網(wǎng)站消息,12月11日歐盟發(fā)布(EU)2015/2305法規(guī),批準(zhǔn)L-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物(L-cysteinehydrochloridemonohydrate)作為貓狗飼料添加劑。然而,對(duì)于AtPRMT5參與mRNA前體加工的分子機(jī)制的認(rèn)識(shí)還非常有限。
(1)利用多聚酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù),改造目的基因,使基因產(chǎn)物的活力增加;(2)使用強(qiáng)啟動(dòng)子或獨(dú)立啟動(dòng)子增強(qiáng)目的基因的轉(zhuǎn)錄數(shù);(3)把目的基因到更容易獲得產(chǎn)物的標(biāo)準(zhǔn)菌株或其它菌株中,例如,把目的基因轉(zhuǎn)入對(duì)底物的耐受性增強(qiáng)或者對(duì)產(chǎn)物的反饋抑制具有抗性的菌株;(4)有利于目的基因轉(zhuǎn)錄的基因或缺失抑制基因。近年來(lái),以微生物為酶源,采用酶法制備氨基酸的技術(shù)有了快速的發(fā)展。