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武漢遠(yuǎn)大弘元股份有限公司以氨基酸及其衍生物的研發(fā)、生產(chǎn)為基礎(chǔ),以武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院和湖北省氨基酸工程技術(shù)研究中心的成果為依托,為客戶提供的產(chǎn)品。
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天津工業(yè)生物技術(shù)研究所研究員劉君帶領(lǐng)的微生物生理和代謝工程研究組以谷氨酸棒桿0菌為宿主細(xì)胞,探究了L-半胱氨酸合成瓶頸,構(gòu)建了的L-半胱氨酸合成細(xì)胞工廠。該研究首先通過敲除半胱氨酸脫巰基酶和過表達(dá)自身的絲氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶(cysE),實(shí)現(xiàn)了L-半胱氨酸的積累。高半胱氨酸的額外亞使硫醇基更接近羧基,令它能起動化學(xué)反應(yīng)形成一個五元環(huán),稱為高半胱氨酸硫內(nèi)酯。然后通過多種代謝工程策略進(jìn)一步提高L-半胱氨酸的合成,包括增強(qiáng)關(guān)鍵酶CysE的表達(dá)強(qiáng)度;比較多個異源的CysE,尋找0優(yōu)的候選者;過表達(dá)L-半胱氨酸合成酶增強(qiáng)合成通量;比較多個異源的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,增強(qiáng)L-半胱氨酸的轉(zhuǎn)運(yùn)能力以及提高前體絲氨酸的供給等策略。終獲得的工程菌株CYS-19能夠積累947.9±46.5 mg/L L-半胱氨酸,是目前報道的利用谷氨酸棒桿0菌生產(chǎn)L-半胱氨酸的0高水平
但國外一些學(xué)者對細(xì)菌產(chǎn)生L-半胱氨酸的酶系和調(diào)控基因進(jìn)行了研究,試圖以突變株或工程菌株進(jìn)行發(fā)酵生產(chǎn)L-半胱氨酸
用酶法合成有用物質(zhì),多為比較昂貴的精細(xì)化工產(chǎn)品,合成產(chǎn)物的很大特點(diǎn)是具有光學(xué)活性,而且工藝簡單,是化學(xué)合成法所的。近年來,以微生物為酶源,采用酶法制備氨基酸的技術(shù)有了快速的發(fā)展。
基因工程技術(shù)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于微生物的改良,它不僅擴(kuò)大了改良的方向和范圍,而且使微生物的改造由未知的突變和誘變發(fā)展為有目的定點(diǎn)突變,它主要通過以下幾個途徑增強(qiáng)生產(chǎn)菌株的生產(chǎn)能力:
同時血同型半胱氨酸還是動脈粥樣硬化的主要危險因子,并可引發(fā)多種疾病,因?yàn)樗捎绊戇€原型谷的合成與功能,對正常功能產(chǎn)生作用,所以有學(xué)者認(rèn)為這個指標(biāo)對診斷慢性肝病的特異性和敏感性較常規(guī)檢測為好。