廣州雋沐生物科技股份有限公司成立于2014年，是一家集研發(fā)、生物技術(shù)服務(wù)(原輔料生產(chǎn))和市場營銷為一體的高新技術(shù)企業(yè)；公司嚴(yán)格按照ISO9001和CNAS管理體系進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量管理，于2019年通過中國食品藥品檢定研究院現(xiàn)場核查，正式成為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料供應(yīng)商.棕櫚酸異辛酯銷售服務(wù)熱線

不純物可定義為目標(biāo)成分與外來物的混合物或本身劣質(zhì)的物質(zhì)。往往是終的制備工藝對的成本具有重大影響。產(chǎn)量、物理特性、化學(xué)純度是API生產(chǎn)、制劑、制劑生產(chǎn)中需要重點考慮的地方。作為新藥申請的一部分，申請人必須向FDA提交和制劑的生產(chǎn)和過程控制。如果生產(chǎn)批次不符合純度和雜質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，制造商必須進(jìn)行返工，這不但會消耗和其他資源，還會耽誤其他批次的生產(chǎn)，代價很高。雜質(zhì)的來源和類型可以通過的生產(chǎn)工藝流程圖來進(jìn)行分析

分析方法的選擇直接關(guān)系到雜質(zhì)測定結(jié)果的專屬性與準(zhǔn)確性。不同的檢測方法可能獲得不同的檢測結(jié)果，雜質(zhì)檢查分析方法建立的根本原則是應(yīng)專屬、靈敏，主成分與雜質(zhì)能達(dá)到良好分離，檢測限能滿足限度檢查的需求。關(guān)于雜質(zhì)分析方法的研究與驗證在已發(fā)布的指導(dǎo)原則中有詳細(xì)描述，此處重點針對目前注冊研究中存在的主要問題進(jìn)行分析。

1 分離方法的研究

在對雜質(zhì)譜進(jìn)行分析的基礎(chǔ)上，方法的建立及驗證就具有較強(qiáng)的針對性。由于各種分析方法均具有一定的局限性，研究過程中，需關(guān)注不同原理的分析方法間的相互補(bǔ)充與驗證。

雜質(zhì)限度的確定

雜質(zhì)限度確定的總體原則是在可行的范圍內(nèi)盡可能低。影響雜質(zhì)限度確定的因素有：雜質(zhì)的安全范圍、藥品實際的生產(chǎn)能力、穩(wěn)定性期間的變化程度、檢測方法的變異性。對于不同注冊類別的藥品而言，因可參考信息量的不同，雜質(zhì)限度的確定思路會有些不同。

1 創(chuàng)新藥雜質(zhì)限度的確定思路

創(chuàng)新藥的研究是一個逐漸認(rèn)知的過程，其間可能會經(jīng)歷工藝的調(diào)整、雜質(zhì)譜的改變、分析方法的優(yōu)化等變化，對于雜質(zhì)的研究和認(rèn)識是一個不斷積累的過程，故雜質(zhì)的限度確定也具有階段性。

品中 3個已知雜質(zhì) (A，B，D)高于上市品，且高于 ICH規(guī)定的可接受限度 0.1%；此外，兩個未 知雜質(zhì) (RRT1.28和 1.31)也高于 0.1%。關(guān)于雜 質(zhì) A，缺乏試驗和文獻(xiàn)資料支持其安全性，故應(yīng)改善工藝，降低其含量，使之不超過上市產(chǎn)品的限度；關(guān)于雜質(zhì) B，為一上市，有長期人用歷史，文獻(xiàn)資料顯示其在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化成主藥，不存在安全性方面的擔(dān)心，可接受目前的雜質(zhì)水平；關(guān)于雜質(zhì) D，文獻(xiàn)顯示其為主藥在人體的主要代謝產(chǎn)物，也不存在安全性擔(dān)心；關(guān)于 RRT1.28和 1.31的未知雜質(zhì)，因缺乏試驗和文獻(xiàn)資料支持其安全性，應(yīng)改善工藝將其降低到未知雜質(zhì)可接受的 0.1%限度以下。

雜質(zhì)研究是藥品研究的一項重要內(nèi)容，貫穿于藥品研發(fā)的始終。伴隨著對藥品研發(fā)規(guī)律的認(rèn)知、 質(zhì)量源于設(shè)計理念的不斷拓展及新技術(shù)、新方法的不斷涌現(xiàn)，雜質(zhì)研究必將會有新的突破。