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纈沙坦結(jié)構(gòu)具有手性中心,在精制純化過程,纈沙坦在溶劑中加熱溶清條件下,其手型中心容易消旋化,生成D型纈沙坦異構(gòu)體(EP藥典雜質(zhì)A),導(dǎo)致精制品纈沙坦光學(xué)純度有所降低。目前關(guān)于去除D型纈沙坦異構(gòu)體,現(xiàn)有報(bào)道大多采用單純酯溶劑或混合性醇酯溶劑對纈沙坦進(jìn)行反復(fù)精制,使用該類精制方法缺點(diǎn)是,經(jīng)生產(chǎn)放大后,纈沙坦隨精制提純及烘干過程時(shí)間延長,其D型纈沙坦異構(gòu)體不斷增大,對去除D型纈沙坦異構(gòu)體不利,且烘干時(shí)間長,殘留溶劑較高,不適合高標(biāo)準(zhǔn)纈沙坦的工業(yè)化生產(chǎn)。
類筒錐式三合一設(shè)備 過濾洗滌干燥一體機(jī)的設(shè)計(jì)和選擇主要考慮產(chǎn)品特性、工藝路線和GMP等情況,并非合并的功能越多越好,以完全滿足產(chǎn)品質(zhì)量和GMP要求為前提,在密閉容器或管道內(nèi)輸送或生產(chǎn)藥品是理想的情況。因此在如何根據(jù)生產(chǎn)工藝特點(diǎn)選擇一體化設(shè)備方面還應(yīng)注意:一般來說,產(chǎn)品粘性較大或粉碎遇熱變粘的物料時(shí)不適合使用以上兩種設(shè)備;特殊晶形物料不能攪拌時(shí),不能使用帶攪拌的一體機(jī);有熱敏性或要低溫要求的物料可以降溫或抽真空配合干燥,除此之外基本可以用于提高產(chǎn)品質(zhì)量。
新精制方法充分利用原料,成本低,節(jié)能環(huán)保,工藝簡單易行,便于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn);在粗品M鈉鹽中通入純氧,純氧可催化粗品M鈉鹽中的中間產(chǎn)物苯并唑和基苯并唑繼續(xù)與硫磺反應(yīng)生成M,從而使得粗品M中M含量增加,該方法充分利用了原料,節(jié)約了成本。精品橡膠促進(jìn)M,顏色鮮亮,純度相比現(xiàn)有技術(shù)提高了0.5~1.5%,收率提高2~4%,氧化時(shí)間縮短1~1.5h,成本降低200~400元/噸。
系統(tǒng)的維護(hù)成本高。按照云錫銅業(yè)原有的方式進(jìn)行結(jié)晶干燥,使用的設(shè)備數(shù)量較多,控制過程比較復(fù)雜,這樣勢必要增加人力物力來保證系統(tǒng)的穩(wěn)定運(yùn)行,從而增加了用人成本。而且對于一個(gè)控制系統(tǒng)而言,故障率往往與系統(tǒng)的復(fù)雜程度有關(guān),傳統(tǒng)的結(jié)晶干燥生產(chǎn)過程集成化程度低,生產(chǎn)過程較復(fù)雜,所以廠家就不得不花費(fèi)大量的精力和資金來排除故障,從而導(dǎo)致了生產(chǎn)效率較低。