介質(zhì)孔徑大小及孔隙率對(duì)生物分離的影響

除了粒徑大小和分布會(huì)影響層析介質(zhì)分離性能外，孔徑大小、比表面積及孔隙率也是生物分離純化介質(zhì)參數(shù)之一。層析分離模式主要是分子與介質(zhì)表面功能基團(tuán)作用的結(jié)果，層析介質(zhì)可及比表面積是影響其吸附載量的主要因素，可及比表面積是分子可到達(dá)的內(nèi)孔表面積加上介質(zhì)外表面積。由于內(nèi)孔表面積占據(jù)整個(gè)比表面積的90%以上，而內(nèi)孔表面積主要由孔徑大小，孔隙率來決定?？讖皆叫”缺砻娣e越大，但如果孔徑太小，目標(biāo)生物分子進(jìn)不去，這樣的小孔及其表面積對(duì)分離是沒有作用的。孔徑太大，比表面積也會(huì)降低，因此對(duì)于不同分子量大小的生物分子，有個(gè)的孔徑大小，其可及表面積，分離。比如用于抗l生素這類分子量小的生物分子，孔徑一般選擇小于30納米以下，而對(duì)于抗l體蛋白分離純化的介質(zhì)一般選擇孔徑在100納米左右，而對(duì)于病毒這種大尺寸的生物體，需要400納米以上超大孔的介質(zhì)。超大孔徑介質(zhì)制備技術(shù)難度極大，這也是為什么目前沒有好的層析介質(zhì)可以有效分離病毒的原因之一。

抗l體藥l物的生產(chǎn)工藝進(jìn)展  

  抗l體藥l物生產(chǎn)是個(gè)非常復(fù)雜的過程，大致分為上游的發(fā)酵及下游的分離純化：上游工藝主要包括細(xì)胞復(fù)蘇、傳代、發(fā)酵生產(chǎn)。而下游工藝主要包括膜過濾及多步層析分離純化。過去十多年來，基因工程獲得突飛猛進(jìn)的進(jìn)步，細(xì)胞培養(yǎng)的表達(dá)量從原來的不到0.5 g/L 到現(xiàn)在普遍達(dá)到5g/L，有的甚至超過10g/L。這些進(jìn)步是由細(xì)胞表達(dá)載體的開發(fā)，克l隆篩選以及細(xì)胞培養(yǎng)基優(yōu)化等技術(shù)所驅(qū)動(dòng)的。由于發(fā)酵產(chǎn)率的大幅度提升，使得上游細(xì)胞培養(yǎng)成本大幅度降低（表1）。

連續(xù)層析提高生產(chǎn)效率    隨著細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的迅猛發(fā)展，蛋白表達(dá)量不斷增加以及新興的連續(xù)灌流培養(yǎng)技術(shù)的發(fā)展對(duì)下游純化效率提出越來越高的要求。批次層析越來越難以滿足生產(chǎn)的需求，而連續(xù)層析由多根串聯(lián)的層析柱組成，因?yàn)榈诙涌梢猿薪硬⑽綇母鶎游鲋鞔┑?，因此根柱子可以持續(xù)上樣到更高的蛋白穿透從而顯著提高層析柱的使用載量，進(jìn)而提高介質(zhì)利用率，降低生產(chǎn)成本。連續(xù)層析可以極大提高設(shè)備的利用率，縮短生產(chǎn)周期，還可以減少緩沖液的消耗。

制度釋放強(qiáng)大活力

未注冊(cè)國(guó)外醫(yī)l療器械可進(jìn)口用于研發(fā)醫(yī)l療器械產(chǎn)品研發(fā)經(jīng)常會(huì)用到進(jìn)口器件。但如果這種器件在國(guó)內(nèi)未拿到注冊(cè)證，意味著它不能進(jìn)入國(guó)門，將給企業(yè)研發(fā)帶來障礙。今年3月27日，園區(qū)企業(yè)久心醫(yī)l療科技（蘇州）有限公司宣布，憑借江蘇自貿(mào)區(qū)蘇州片區(qū)的政策紅利，企業(yè)從國(guó)外成功進(jìn)口了國(guó)內(nèi)未注冊(cè)的電極片，為公司兒童版心臟體外自動(dòng)除顫儀（AED）的研發(fā)按下“加速鍵”。