《植物藥指南》對新藥研究的啟示

一般而言，從藥品研發(fā)到走上臨床，再到批準上市至少 10 年，進行一個新藥研發(fā)，要考慮多方面要素，包括立項可行性（是否解決臨床重大需求）、審評通過率、臨床利用率、市場前景性，特別強調(diào)新藥的優(yōu)效性（不單純是有效）和安全性。以下就從指南的指導(dǎo)價值，談幾點對我國中藥新藥研發(fā)的啟示

2016 版指南的內(nèi)容編寫依據(jù)植物藥新藥研發(fā)邏輯進行，通過12 年的審評實踐和申辦者（研究者）的大量交流，結(jié)合當(dāng)下實際問題（部分項目已經(jīng)完成了臨床Ⅱ/III 期臨床研究），修訂和新增了后期開發(fā)和 NDA 提交部分?？傮w而言，有增有修，保障了技術(shù)指南等法規(guī)文件的連續(xù)性和一貫性，同時因勢、因時、因事而動，保障和順應(yīng)了法規(guī)的時效性。

自2003年以來，畢玉璽就開發(fā)了化學(xué)發(fā)泡劑的開發(fā)理念。為此，他還專程前往維也納大學(xué)圖書館，他一無所獲。他沒有氣餒，反而引起了興趣。山東理工大學(xué)畢玉璽說：“選用目前所有的物理發(fā)泡劑來泡沫，結(jié)果都不好，在這種情況下，我在想，能否找到其他發(fā)泡劑，化學(xué)發(fā)泡劑來解決這個問題。我想找個理論依據(jù)，我想要一個新的化學(xué)反應(yīng)，我比較困惑，我想整天想想這個東西，什么是不眠之夜，我不知道吃完后要吃什么。“畢玉璽發(fā)現(xiàn)除了水之外，世界上沒有其他物質(zhì)。它與異酸酯反應(yīng)產(chǎn)生二氧化碳氣體。也就是說，開發(fā)化學(xué)發(fā)泡劑的關(guān)鍵技術(shù)是尋找新的化學(xué)反應(yīng)并合成新物質(zhì)。畢歌華，新發(fā)泡劑研究團隊的一名成員說：“對于配方，為了調(diào)整參數(shù)，我們必須做很多實驗。通過調(diào)整不同的食譜，你會得出不同的結(jié)果，然后你會發(fā)現(xiàn)有很多不同的現(xiàn)象出現(xiàn)了，這是關(guān)于化學(xué)的奇妙之處?！暗窃谧隹昭芯康幕A(chǔ)上，要面對一些困難，例如申請國家相關(guān)研究經(jīng)費的困難。畢玉璽說：“已經(jīng)申請的資金是明確的。申請表上有一欄需要填寫?，F(xiàn)有研究的基礎(chǔ)是什么？之前沒有人這樣做，也沒有發(fā)表任何。研究基礎(chǔ)為零。 ”

侵權(quán)檢索

侵權(quán)檢索包括防止侵權(quán)檢索和被動侵權(quán)檢索。防止侵權(quán)檢索是指為了避免發(fā)生專利糾紛而主動對某一新技術(shù)、新產(chǎn)品進行專利檢索，其目的是要找出可能受到其侵害的專利；被動侵權(quán)檢索則是指被別人指控侵權(quán)時進行的專利檢索，其目的是要找出對受到侵害的專利提無效的依據(jù)。 1、檢索文獻類型從檢索文獻類型上看。防止侵權(quán)檢索的文獻類型包括世界各國和知識產(chǎn)權(quán)組織的發(fā)明、實用新型或外觀設(shè)計專利。就檢索工具的出版形式而言，包括：各專利組織和各國專利局定期出版的專利公報和索引、各專利組織和各國專利局頂起出版的專利公報和索引、各專利組織和各國專利局網(wǎng)站上的數(shù)據(jù)庫、商業(yè)化綜合性專利數(shù)據(jù)庫（包括光盤版、網(wǎng)絡(luò)版和聯(lián)機版）。外觀設(shè)計專利沒有專利的綜合性專利索引工具，主要依靠世界各國專利局建立的本國互聯(lián)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫和出版的外觀公報。

被動侵權(quán)檢索的文獻類型包括各種出版物。專利意義上的出版物是指記載有技術(shù)或者設(shè)計內(nèi)容的獨立存在的傳播載體，并且應(yīng)當(dāng)表明或者有其他證據(jù)證明其公開發(fā)表或出版的時間。符合上述含義的出版物可以是各種印刷的、打字的紙件，例如專利文獻、科技雜志、技術(shù)手冊、正式公布的會議記錄或者技術(shù)報告、報紙、產(chǎn)品樣本、產(chǎn)品目錄、廣告宣傳冊等，也可以是用電、光、磁、照相等方法制成的視聽資料，例如縮微膠片、影片、照相底片、錄像帶、磁帶、唱片、光盤等，還可以是互聯(lián)網(wǎng)或其他在線數(shù)據(jù)庫形式存在的文件等。對于印有“內(nèi)部資料”、“內(nèi)部發(fā)行”等字樣的出版物，確系在特定范圍內(nèi)發(fā)行并要求保密的，不屬于公開出版物。出版物的印刷日視為公開日，有其他證據(jù)證明其公開日的除外。2、檢索結(jié)果表達在檢索結(jié)果表達方面防止侵權(quán)檢索和被動侵權(quán)檢索也有所差異。防止侵權(quán)檢索在檢索文獻中找出與檢索技術(shù)主題密切相關(guān)的專利文獻，列出其專利文獻基本信息主要包括：標題、摘要、申請?zhí)?、專利號、公開日、專利權(quán)人、以及保護期限。而被動侵權(quán)檢索，檢索結(jié)果要列出對比文件，來判斷專利或者專利申請是否具有新穎性或者創(chuàng)造性。3、侵權(quán)判定從侵權(quán)判定方面來說。防止侵權(quán)檢索是將侵權(quán)產(chǎn)品或者技術(shù)要點（方案）與檢索到的風(fēng)險專利進行分析對比，根據(jù)發(fā)明專利、實用新型專利以及外觀專利侵權(quán)判定原則，對可能存在的專利侵權(quán)風(fēng)險進行提示。對于產(chǎn)品確定可能侵權(quán)的專利文獻，需要進一步對專利文獻法律狀態(tài)進行檢索。而被動侵權(quán)檢索主要是看專利文獻是否有效，專利權(quán)是否終止，專利權(quán)是否在有效的保護地范圍。對于法律狀態(tài)有效的專利，應(yīng)該判斷是否存在無效宣告的理由。如果不符合《專利法》規(guī)定的無效理由，應(yīng)當(dāng)看下有沒有影響侵權(quán)專利新穎性和創(chuàng)造性的文獻而給出其是否具有專利性的判斷意見。防止侵權(quán)檢索是指在一項新的工業(yè)生產(chǎn)活動（新產(chǎn)品的生產(chǎn)、銷售、新技術(shù)的應(yīng)用等）開始之前，為防止該項新的生產(chǎn)活動別人的專利權(quán)，以免發(fā)生專利糾紛，而進行的專利信息檢索。在產(chǎn)品上市或出口前，企業(yè)需要查找目標市場存在的潛在侵權(quán)風(fēng)險，并分析這些專利的侵權(quán)狀況，對高風(fēng)險專利提出規(guī)避策略。被動侵權(quán)檢索是企業(yè)被控侵權(quán)或指控他人侵權(quán)時，確定侵權(quán)是否成立以及侵權(quán)范圍，根據(jù)分析結(jié)果建議客戶采取相應(yīng)措施。